懂礼仪的重要性精选(五篇)

序言：作为思想的载体和知识的探索者，写作是一种独特的艺术，我们为您准备了不同风格的5篇懂礼仪的重要性，期待它们能激发您的灵感。

篇1

【关键词】艺术张力；动画艺术；信息传播

“艺术张力”一词现今已被广泛运用于艺术的各个领域，在美术创作门类的大领域里，对于艺术张力的研究也有很多，无论是绘画类还是设计类，对艺术张力的研究比较多，也比较充分。但动画艺术作为一门综合性极强的艺术门类，其艺术形态和表现方式跟别的艺术都有所不同，而且在创作实践中，动画艺术也有着自身独特的艺术规律，所以对动画作品的艺术张力的重要性进行研究，以期能在动画创作中更好地把握艺术张力的适度表达，从而能够创作出更加引人入胜的动画作品。

一、张力原理

简单来说张力就是物体在发生形变时所受到的拉拽力，于是将张力概念借用到美术门类中衍生为艺术张力时，艺术张力的某些特质是与物理张力相似的，这种特质就表现在强烈的对比上，通常用来表示各物象形式或因素之间由矛盾差异性之间的对比所造成的一种精神上的刺激感以及对抗性振奋感，也可以理解为是相反或对立的因素并置在一起时呈现出冲突且又和谐的一种艺术手法。但是艺术张力又与物理张力是有区别的，艺术张力是一种拥有外显性和倾向性的作用力。二、艺术张力与信息传播

（一）艺术传播的特征所谓艺术传播，就是指艺术家通过一定的物质媒介与传播方式，将艺术信息或作品传递给接受者的一个过程。艺术传播侧重的主要是传播类型和传播内容。艺术传播具有两个特征，一是艺术性，二是传播性。艺术传播的艺术性主要体现在以艺术形式为载体传播具有一定艺术内涵的内容；而传播性恰是艺术传播最明确的目的，无论是何种传播，信息的传递、流动和扩散过程都是传播本身存在的作用。

（二）“异质同构”的审美认知理论审美是人们对客观事物的一种特殊感觉与认识过程，即美感的产生和体验的过程。而艺术张力恰能帮助我们在审美认知的过程中产生美感和体验美感，其功能就好比是催化剂，起到催化的作用。

（三）影视传播与心理学影视传播包括：传播者、传播内容、传播媒介、受众和反馈渠道这些基本要素。要保证这五个方面相对独立、互相影响又相互作用就需要通过营造传播者和受众之间的心理共鸣来保证二者之间的良性互动，这样才能保证信息能够有良好的传播效果。

三、艺术张力与动画艺术

（一）艺术张力与动画的关系

动画作为一门幻想艺术，与其他艺术形式相比具有其特有的优势，动画具有更丰富的想象力也更多元化，它能够把在现实世界中无法直接观看到的内容直观地转化为可视内容，不仅使人类的想象力和创造力得到了拓展，而且能够更直观更容易地将人们的情感和想法表达出来。动画艺术家们用自己的双手给无生命体带来了生命和情感，然后以此来达到与观众之间心灵上的交流。然而由于动画影像中的形象、动作、场景等并不是原本就真实存在的，而是被创造出来的幻觉，所以相对于现实存在的形象、动作、场景等往往会表现得更加夸张、更加奇特，这也正是动画艺术的迷人之处。从格式塔心理学理论中我们了解到，格式塔有好坏之分，而且人们都偏向于喜爱的格式塔，因为能从中感受到平衡感。然而人们在看到不平衡、不规则的事物时，内心会想将其纠正的冲动，这正是艺术张力在发挥作用，使人感受到运动的趋势。这在动画艺术中是非常常见的，优秀的动画作品中通常运动的画面、人物的动作甚至背景音乐，都让我们从中感到一股无形的张力，扣人心弦。优秀的动画作品能让我们感受到艺术张力，而艺术张力的恰当应用也能为动画作品增添更多的魅力，而且动画艺术作为大众传播的媒介之一，首要的目的在于传播信息，而张力恰好又具有促使信息传达更准确的性能，所以艺术张力对于动画艺术来说不仅使作品更加生动、更加吸引观众，而且对于信息的传递更具有非凡的意义。

（二）动画作品中张力的呈现方式

在我们欣赏一部动画作品时，艺术张力主要在以下三个方面呈现出来：首先是视觉方面，在欣赏动画作品时，会让我们感受到艺术张力的大多时候是画面的色彩和画面内容的形状，以及在连续播放的过程中所形成的一种运动状态，运动着的带形状的色块和线条不断在屏幕上迅速变化，会给我们带来强烈的视觉冲击力。其次是听觉方面，除早期埃米尔?雷诺绘制的原始动画片以外，大部分的动画作品都加进了声音的元素，有些是带有背景音乐的，有些是有对白、旁白或音响的，有些是既有对白、音响也有背景音乐的。我们都有这样的观看经历，当恐怖内容即将上演时，画面其实并不吓人，但是背景音乐配段惊悚的音乐，这时恐怖内容还没在画面上呈现，我们的内心就已经充满了紧张感、恐惧感，这就是声音元素的应用在听觉上给我们带来的一种张力。最后就是视觉和听觉相结合，动画艺术是一门通过视听语言讲故事的艺术形式，单纯视觉方面和听觉方面的张力感都是有限的，然后当二者同时存在时，艺术张力的强度就会放大，就会产生这两者单独所无法呈现的张力效果。这就好比我们在欣赏喜剧或悲剧的动画片时，关掉声音只看画面或者不看画面只听声音都不可能达到正常观看时的效果。声音烘托下的画面，能够更好地配合剧情的发展和气氛的营造，给观众带来视听的双重感受。

（三）艺术张力在动画创作中的表现形式

从创作角度来考虑，艺术张力实际上在动画创作流程中的每个环节都可以存在，为什么说是“可以存在”，因为动画艺术本身就是一门靠想象力来创造的幻想艺术，在什么环节如何创造完全是由创作者决定，所以在创作流程的哪个环节表现张力以及表现什么程度的张力也是完全由创作者说了算。但是从创作流程的各个环节来探讨分析艺术张力的应用方式，并不代表在创作过程当中所有环节中都要刻意地安排艺术张力的表现，不恰当地滥用是不可取的，我们应当在创作过程的环节中注意艺术张力的表现和应用，而非盲目套用。

四、结语

研究艺术张力对于整个动画创作的重要性来说都是非常必要的，无论是故事情节设置、角色造型设计，还是角色表演方式的设计，不注意艺术张力的表现问题很容易导致最后的平淡无奇。动画创作的最终目的是传达作者想要向观众倾诉的一系列信息，没有艺术张力的作品是无法调动观众欣赏的积极性，也无法让观众找到契合点与作品产生共鸣，导致信息的传递是失败或不完整的。全面而细致地研究动画创作过程中艺术张力的表现问题能让我们在创作的过程中更加注重观众的感受，更加重视信息的传递效果，既注重艺术创作的真实感，也关注接受者的感觉，更能让我们对动画创作的实践方法有新的认识，从而帮助我们更好地进行创作实践。

参考文献：

[1][美]鲁道夫?阿恩海姆.艺术与视知觉[M].滕守尧朱疆源，译.成都:四川人民出版社，1998.

[2]邵培仁.艺术传播学[M].南京:南京大学出版社，1992.

[3]滕守尧.审美心理描述[M].成都:四川人民出版社，1998.

[4][法]让?米特里.电影美学与心理学[M].崔君衍，译.常州:江苏文艺出版社，2012.

篇2

关键词：医院财务管理；重要性

中图分类号：F230 文献标识码：A 文章编号：1006-4117（2012）02-0076-01

现今的医疗机构随着社会的飞速发展也日渐趋向多元化。对于医院而言，其财务管理这块是整个医院是否能获得长久发展的重中之重。合理的调整医院财务管理系统，不但有利于今后的发展，也是其在日益激烈的竞争市场上，能站稳脚跟的关键所在。

一、医院财务管理的作用

我们知道任何一个单位、一个部门都会有相应的财务管理。医院财务工作的中心便是对医院的财务进行科学、合理、有效的管理。通常一个医院的正常管理是由多个部门组成的,其中最为重要的部门便是财务管理部门。大家都知道，医院的资金流动量非常大，包括分配、赔偿、筹集、清算等，这些都必须要通过医院的财务部门，只有严格的进行管理，根据实际情况，制定相应的财务计划，交于领导层，让他们作出正确的决策，才能组织好人员执行相关工作。总的来说，医院的财务管系统是否完善与健全，直接影响到医院各项工作的正常运行，因此，我们需要医院的各个部门都能充分的配合财务管理部门，做好协调工作，这样才能对医院的财务进行严格的管理与控制。

二、医院财务管理存在的问题

众所周知，医院作为社会医疗的主要机构，其主要的目的便是救死扶伤，因此，很多医院对会把过多的精力放在医疗研究与救治病人上，而对于医院的财务管理就比较欠缺。但是，医院财务管理部门作为医院的一个重要部门,有着不可低估的重要作用，因此我们需要对财务管理部门进行严格把关。就目前而言，相关医院的财务部门仍然存在着一些较为常见的问题，主要有以下两点：

（一）投资管理是对资金进行有效运用,可是在投资管理上却存在着不同程度的风险。医院做为特殊的机构，其投资的意识与风险都是比较薄弱的。目前，在我们社会现行的经济体制下，很多医院财务部门所需的相关经费都是由当地政府拨款的，这就容易造成医院的财务管理上，对待风险的意识十分薄弱，时间一长，很多医院的发展就会受到严重的影响，有的甚至于根本无法正常运转。

（二）医院的财务部门虽然也从属于医院管制，但其与医疗专业的差异还是比较大的，很多从事医疗专业的人员根本没有能力去管理好医院的财务部门。因为医疗人员的职责就是给病人看病，而医院的财务工作必须要根据实际的情况对医院的整个经济情况进行具体的，综合的分析。可现在很多医院的财务这块的支出，都是只要由领导签字就可以决定的，这就往往会造成医院财务管理系统的调控能力得不到充分发挥。

三、医院财务管理的重要性

医院的经济运转命脉在其财务部门,医院能否正常运转直接受财务管理好坏的影响,这关系到医院能否及时的进行资金调用等。医院财务管理在当今经济飞速发展的竞争市场中是不容忽视的,归纳总结了下，它主要体现了四个方面的重要性。

（一）俗话说的好，“无规矩不成方圆”,不论是什么机构和单位，都需要制定一套比较完善的管理制度，只有这样才能保证其长期平稳的发展。而一套完善，合理的财务管理系统，不但能够有效的保护资金安全,还可以为医院的整个正常运行提供有利的保障。况且，针对医院的相关工作人员来说，科学，合理的财务管理制度也可以督促他们在工作上，更加的认真，仔细，严谨，使他们的工作更为系统化与严密化。因此，医院的财务管理部门有必要成立一个相应的财务监督部门，成立一个有效地监督管理机制才能全面的推动医院各项工作的顺利开展。

（二）医院的财务管理涉及到一系列经济形势的分析和资金的运用，它是医院管理中最为核心的内容。如果医院需要进行投资，其必须要对市场环境、价格和成本进行详细的调查，然后科学、合理地做出一个可行性的参考。对于投资来说，投资者的能力是成败的关键，但是医院却缺乏这方面的人才，因此，在面对投资项目时，一定要谨慎的考虑，权衡好投资给医院带来的利弊，才能做出最后的决断。

（三）医院的资产可以分为固定资产和流动资产两大类，在实际的工作中，各个部门必须根据自己的实际情况将结果上报到相关的财务管理部门，再由他们上报到领导那进行最后的审批。医院的各项资金都必须经过财务部门的严格预算，只有这样才能不断加强医院资金方面的管理,确保医院实现收支平衡,在平稳发展的基础上，获得相应的经济效益。

（四）因为医院这个机构的特殊性，多年来对财务管理上都不是十分重视，使得医院在财务这块的用人上存在着不合理的现象。很多医院财务部门的工作人员往往会身兼数职,有的还对相关的财务知识并不了解，就一味的安排上岗，这是极不负责任的。因此，医院目前的首要任务就是建立一批具有专业知识和管理能力的财务管理团队，建立起与实际相符合的财务管理制度，从而有效的避免相关决策失误给医院带来的损失及不良影响。

四、结语

医院财务管理有着非常大的重要性，这影响着医院的发展,对人们生活水平的提高以及社会都会产生一定的影响。因此，医院要想适应医疗竞争，则必须加强对其财务部门的管理,只有这样才能为人民的健康事业做出更好的贡献。

作者单位：湖北省红安县人民医院合作医疗管理办公室

参考文献：

[1]黄曼丽,王宏.医院财务内部控制体系研究[J].中华医院管理杂志,2005,6.

篇3

关键词： 现代护理 医患关系 心理护理 沟通技巧

护理人员的沟通目的是使护理对象能够以生理、心理双健康的标准结束护理过程，因此除了在乎过程外，更要注意与护理对象关系的维护。

一、在沟通的过程中护理人员要有明确的目标

1.控制护理对象的行为。

有时候护理对象由于受年龄、经验、医学知识和病痛的影响往往不能够按照护理人员的指示和要求去做，这很容易理解，这就要求我们的护理人员要负起责任，在任何接触护理对象的过程中通过沟通的方式控制护理对象的行为。苏州有家喜来登酒店，经理是位外国人，经常许多顾客看到他楼上楼下每天跑几十次，原因就是他需要从这一过程中看到每个人在做些什么，只有知道每个人在做些什么才能够更好地控制员工的行为，从而使该酒店常年顾客盈门。试作对比，护理人员每天除了固定的技术上的护理外，往返病房多少次？能够控制护理对象的行为吗？

2.激励护理对象，改善不良习惯。

沟通可以激励护理对象，使护理对象对自己的病愈更有信心，对自己的健康状况更清楚，避免护理对象陷入“无知无助”的境地，激励也可以在一定程度上改变护理对象的一些不良习惯。

3.表达情感，分享挫折与满足。

护理对象作为生理和心理的弱势群体，在心理上更需要关心、关爱，更需要得到帮助和支持，除了家属以外，这种支持和帮助及鼓励和同情更需要从护理人员那里得到，护理人员需要与护理对象进行情感上的交流，包括自己的感受，从前病人的情况等，这些都可以表现出护理人员在情感深处对护理对象的理解，使护理对象更容易认同和获得满足。

4.流通信息。

只有沟通才能发现问题，只有沟通才能表达和传递信息，护理人员要多与护理对象接触才能够达到流通信息的目的，才能更好地给医生以帮助，给护理对象以帮助。在这个过程中我们目前的护理人存在一个班组交接和白班夜班的问题，班组在交接过程中要注意流通信息，不能使信息断裂，信息断裂的沟通就属无效沟通，因此在交接过程中护理对象的各种表现、需求、思想等都要交接，不单单是交接病人的治疗进程。

二、沟通的基本问题

1.沟通的基本问题是心态。

护理人员往往由于专业上的优势而在与护理对象的沟通过程中采取强势态度，基本包括三种态度。

（1）自私型。这种类型在社会上很多见，在中国的大街上如果你遇到看地图的人，那么你会怎么样？上前询问其是否需要帮助还是走开？护理人员与护理对象接触过程中的自私往往表现为无论护理对象做什么，只要他不寻求护理人员的帮助，基本上护理人员就是无动于衷的，认为那是护理对象自己的事，作为专业人士我完全没有必要事事都提供帮助。

（2）自我型。这种类型的人表现为：别人的问题与我无关，最典型的是中国人吸烟很少问身边的人：我可以吸烟吗？只要自己想吸就拿出来吸。这种类型在护理人员中表现为无论护理对象的需求多么急迫，除非关乎性命不敢大意外，其他的都以自己的需求为主。给小朋友打针时电话响了，有人先接电话，不去管小朋友哭喊得多么厉害；护理对象有要求，而自己正好有事，多数护理人员会先做自己的事，再帮助护理人员。

（3）自大型。这种类型最典型的代表恰恰是医护人员。由于专业优势，他们常会怀着我的想法就是答案的心理，有时候病人问问题，医生会说：你是医生还是我是医生？一些医护人员对病人的疑义毫不关心，完全不当一回事，完全凭自己的经验做事且不准病人提意见或者无视这些意见建议，认为没有价值和意义，这就是自大型。

上述三种心态都是万万要不得的，无论是在护理过程中还是在日常与人沟通过程中都应该避免和杜绝，良好的有效的沟通要有三种心态：喜悦心、包容心和同理心。

沟通的基本原理是关心，要注意对方的状况与难处，注意对方的需求与不便，注意对方的痛苦与问题。护理人员往往被病人冠以铁石心肠的称号，这是应该检讨的地方。护理过程正是对护理对象的关心过程，有时候护理对象需要办理一些手续，而家属不在，耽误了时间，就会遭到护理人员的“训斥”，如果连最起码的关心都做不到还谈何护理。

在护理过程中，我们往往要求护理对象如何做，而从不解释为何这么做，这么做会对病痛带来哪些改善，如果改善不了下一步打算怎么改进治疗方案等。对于这些专业化的信息，医护人员多以太专业病人不懂为借口拒绝向病人作交代，这不仅犯了沟通中的基本问题“心态”中的“自我型”，而且没有做到沟通中最基本的要求――积极，不积极与患者沟通，而是以强势的态度对待患者，这本身就是错误的。积极地与患者与护理对象沟通，即便对方不懂一些专业知识也可以通过解释而获得信赖和认可，从而最大限度地获得患者和护理对象的信任。

2.在护理活动中有效沟通的方法。

首先要简化语言，沟通中有时候由于表达技巧不够，自己以为讲清楚了而对方却并未真正听清楚，因此讲话要有重点、善用比喻、学会提问。任何沟通都有目的，重要的是把重点告知对方，因此讲话要有重点，要讲清楚重点，并且通过信息反馈弄清楚对方是否听懂了重点。“孟子善辟”，即说明这点。有人这样解释电影院的“杜比音响”，说它就相当于声音的洗衣机，把声音中的杂质去掉了，因此杜比音响的声音效果会更好。护理人员在护理过程中也可以运用比喻的方式向小朋友或者患者解释一些病理现象，将复杂的病症简单清晰地告知对方，增强沟通效果。提问要有重点是不言而喻的，有时候医生或者护理人员可以通过提问更加清楚患者的病情和病史及禁忌等，在护理过程中多提问，有效的提问也可以使护理人员更清楚护理的效果、过程是否需要改进等。

提问也有技巧，应该如何提问呢？一般的问题类型主要包括开放式和封闭式。比如护理人员在病人服药一段时间后可以询问病人的情况，封闭式的提问一般是说：你感觉怎么样？这样的问题病人无法回答，或者说答案不能够说明问题，如果想使问题更加有效可以将这个提问转变为开放式提问，可以问，你身体什么地方有不舒服的感觉？进而根据护理对象的回答再进一步提问，通过引导病人回答可以更确切地了解护理对象现在的真实状况。同样，在提问时如果明知对象不好回答，则应该选择选择式提问，这种提问方式更适合护理工作，病人由于受专业经验的影响无法清楚地将自己的身体情况反馈给护理人员，这就需要我们通过提问的方式引导病人，从而全面地掌握护理对象的状况。

其次要学会主动倾听，如果说语言的使用还需要一个精炼、学习的过程的话，那么作为护理人员我们更要关注的一点就是倾听。听可以听出漏洞，思考对方的讲话，提出自己的观点，澄清自己的问题。有时候我们往往容不得别人开口，以为自己明白对方的意思，真实的情况是你并不一定能够完全理解对方所说的话，甚至你理解错误了，从而给沟通带来障碍，因此学会倾听，明白对方的意思更有助于沟通。有效的倾听在于注意力的集中，注意力集中地听对方的本意，设身处地地听。听更重要的是态度，因此有效的听并不是件容易的事，积极聆听的方法主要有：A.提问题―让对方有兴趣往下讲；B.停止说话―不要发表意见；C.不要打断――礼貌；D.不要批语――看不起对方，信息中断；E.集中精神――避免干扰；F.站在对方立场――同理心。这些办法都可以帮助我们学会聆听，同时作为护理人员，能够耐心地聆听护理对象说话，表现同情和理解，提出意见和建议，本身就是我们工作中重要的一环。

3.表达技巧。

有效的表达技巧可以帮助我们发挥个人魅力，提高沟通效率，从而提高工作效率。之前我们在讲到沟通技巧第一条时便讲到要简化语言，这也是表达中的一个技巧，那么在我们必须发言，且必须把事件讲清楚的时候，简化语言的同时要学会使自己的表达更清楚、有条理，使收讯者能够明白你的意思，不至于因为认知、经验等造成曲解。成功的表达不是要让自己明白，也不是自己认为讲清楚就行，而是要让收讯者明白你所讲的是什么意思。

篇4

【关键词】药物代谢物 药代动力学 生物等效性

新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。药物的代谢物是指药物进入机体后，部分药物经过体内的生物转化，经过I相（氧化、还原、水解）和II相（结合）代谢途径，产生的化合物。本文对药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中需要考虑的一些问题进行综述。

1 药物的代谢产物在药代动力学评价中的一般考虑

SFDA指出[1]，根据非临床药代动力学研究结果，如果药物主要以代谢方式消除，其代谢物可能具有明显的药理活性或毒性作用，或作为酶抑制剂而使药物的作用时间延长或作用增强，或通过竞争血浆和组织的结合部位而影响药物的处置过程，则代谢物的药代动力学特征可能影响药物的疗效和毒性。对于具有上述特性的药物，在进行母体药物单次给药、多次给药的药代动力学研究时，应考虑同时进行代谢物的药代动力学研究。

FDA指出[2]，一般情况下，对于仅在人体中出现的代谢产物，或人体中代谢物水平远高于任何经过测试的动物种属时，应考虑进行安全性评估。在人体中的代谢产物，如果其水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%，则可引起安全性担忧。

因此，在药代动力学研究中：⑴如果代谢物影响药物的安全性和有效性，则需要检测母体药物和代谢物。⑵如果代谢物的活性不清楚，则如果代谢物水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%时，则需要检测母体药物和代谢物；如果代谢物水平低于于稳态时母体药物系统暴露量的10%时，一般只测定母体药物。⑶母体药物体液浓度很低，代谢物为体内的主要存在形式时，如果母体药物可测到，应测定母体药物和代谢物。⑷ 对于前体药物，如果能测到母体药物浓度，则应测定母体药物和代谢物浓度；如果母体药物浓度非常低，检测非常困难，则测定代谢物。

2 药物的代谢产物在生物等效性评价中的一般考虑

SFDA指出[3]，某些药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物，也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法，进行生物利用度和生物等效性试验。

FDA指出[4]，对于生物等效性研究，一般建议只测量从该制剂中释放的原型药物，而不测量代谢产物。

这一建议的依据是原型药物的浓度时间曲线对制剂表现的变化比代谢产物更加敏感，代谢产物更多地是反映了代谢产物的形成、分布和消除。下列情况属于例外，⑴原型药物浓度太低，不能在足够长的时间内对血液、血浆或血清中的原型药物进行可靠测定时，最好是测定代谢产物。⑵代谢产物可能在肠壁或经进入体循环之前的其他代谢形成。如果代谢产物对安全性和/或疗效有一定的贡献，建议代谢产物和原型药物都要测定。如果代谢产物的相对活性低，对安全性和/或疗效没有什么意义，那么不一定需要测定代谢产物。 转贴于

EMEA指出[5]，可用代谢物数据来评价生物等效的情况仅限于以下情况：⑴ 生物基质中活性物质浓度太低以至于无法准确检测，并导致显著变异时。此时，申办者应提供令人信服的证据说明母体化合物的检测不可靠，才能使用代谢物数据。⑵ 当代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性时。此时，先要评价代谢物的作用，如果代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性的，就有必要同时检测母体化合物和活性代谢物的血药浓度并且对他们单独评价。

前体药物生物等效性试验的问题[6]，⑴ 测定前药是首选：生物等效性是评价试验制剂和参比制剂在药物吸收速度和程度上的异同，而测定母体药物是评价生物等效性的首选方法。因此对于前体药物，虽然具有药理活性的是代谢产物，但假如前体药物从制剂中释放并被完整吸收，同时其在体循环中的测定方法是可靠的，那么，最好的方法仍应当是以原型药（即前药）来评价两药的生物等效性。⑵ 同时测定前药和代谢物：一般很少考虑同时测定原型药和代谢物的水平用于评价生物等效性，但在有些情况下，如药物本身是无活性的前体药物，它在体内能快速转化成有活性的代谢物，而疗效和毒性主要与此代谢物有关。那么，代谢物的测定在生物等效性决策中也有重要参考价值，增加代谢物的生物等效性特征参数可以降低消费者替换使用药物的风险。⑶测定代谢产物的考虑：有些情况下，一些药物本身是无活性的前体药物，由于某种原因，如前药在生物基质中不稳定、快速代谢或分析方法学上有困难，无法测定生物样品中原形药物时；或者药物活性代谢物与药物疗效和安全性密切相关时，一般认为可采用测定生物样品中相应活性代谢物浓度的方法，进行生物等效性试验。例如：头孢呋辛酯是头孢呋辛的口服前体药物，服用后，迅速被胃肠道粘膜细胞中非特异性酯酶水解为活性成分头孢呋辛而发挥药理作用。服用后被快速代谢，体内很难测到前药原型，所以等效性试验中，只能测定血液中的代谢物头孢呋辛作为替代检测指标。类似的情况还有头孢泊肟酯、头孢妥仑匹酯、头孢特仑新戊酯、盐酸头孢他美酯等。

因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代谢物影响药物的安全性和有效性，则需要检测母体药物和代谢物，但生物等效性评价时以母体药物浓度作为主要判断指标。 ⑵如果代谢物的活性不清楚，一般只测定母体药物 ⑶ 母体药物体液浓度很低，代谢物为体内的主要存在形式时，一般测定代谢物 ⑷ 对于前体药物，如果母体药物可以测定时，一般测定母体药物；如果母体药物浓度非常低，检测非常困难，则测定代谢物。

总之，药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中发挥着重要作用，因此，本文会促进和完善对新药药代动力学和生物等效性的评价。

参 考 文 献

[1] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则，2005年3月，药品审评中心.

[2] 药物代谢产物安全性试验技术指导原则，2008年2月，美国FDA，药审中心最后审核.

[3] 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则，2005年3月，药品审评中心.

[4] FDA《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究:一般性考虑》，FDA.

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【关键词】药物代谢物  药代动力学  生物等效性

        新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。药物的代谢物是指药物进入机体后，部分药物经过体内的生物转化，经过i相（氧化、还原、水解）和ii相（结合）代谢途径，产生的化合物。本文对药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中需要考虑的一些问题进行综述。

        1  药物的代谢产物在药代动力学评价中的一般考虑

        sfda指出[1]，根据非临床药代动力学研究结果，如果药物主要以代谢方式消除，其代谢物可能具有明显的药理活性或毒性作用，或作为酶抑制剂而使药物的作用时间延长或作用增强，或通过竞争血浆和组织的结合部位而影响药物的处置过程，则代谢物的药代动力学特征可能影响药物的疗效和毒性。对于具有上述特性的药物，在进行母体药物单次给药、多次给药的药代动力学研究时，应考虑同时进行代谢物的药代动力学研究。

        fda指出[2]，一般情况下，对于仅在人体中出现的代谢产物，或人体中代谢物水平远高于任何经过测试的动物种属时，应考虑进行安全性评估。在人体中的代谢产物，如果其水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%，则可引起安全性担忧。

        因此，在药代动力学研究中：⑴如果代谢物影响药物的安全性和有效性，则需要检测母体药物和代谢物。⑵如果代谢物的活性不清楚，则如果代谢物水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%时，则需要检测母体药物和代谢物；如果代谢物水平低于于稳态时母体药物系统暴露量的10%时，一般只测定母体药物。⑶母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时，如果母体药物可测到，应测定母体药物和代谢物。⑷ 对于前体药物，如果能测到母体药物浓度，则应测定母体药物和代谢物浓度；如果母体药物浓度非常低，检测非常困难，则测定代谢物。 

        2  药物的代谢产物在生物等效性评价中的一般考虑

        sfda指出[3]，某些药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物，也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法，进行生物利用度和生物等效性试验。  

        fda指出[4]，对于生物等效性研究，一般建议只测量从该制剂中释放的原型药物，而不测量代谢产物。 

这一建议的依据是原型药物的浓度时间曲线对制剂表现的变化比代谢产物更加敏感，代谢产物更多地是反映了代谢产物的形成、分布和消除。下列情况属于例外，⑴原型药物浓度太低，不能在足够长的时间内对血液、血浆或血清中的原型药物进行可靠测定时，最好是测定代谢产物。⑵代谢产物可能在肠壁或经进入体循环之前的其他代谢形成。如果代谢产物对安全性和/或疗效有一定的贡献，建议代谢产物和原型药物都要测定。如果代谢产物的相对活性低，对安全性和/或疗效没有什么意义，那么不一定需要测定代谢产物。

        emea指出[5]，可用代谢物数据来评价生物等效的情况仅限于以下情况：⑴ 生物基质中活性物质浓度太低以至于无法准确检测，并导致显著变异时。此时，申办者应提供令人信服的证据说明母体化合物的检测不可靠，才能使用代谢物数据。⑵ 当代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性时。此时，先要评价代谢物的作用，如果代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性的，就有必要同时检测母体化合物和活性代谢物的血药浓度并且对他们单独评价。

        前体药物生物等效性试验的问题[6]，⑴ 测定前药是首选：生物等效性是评价试验制剂和参比制剂在药物吸收速度和程度上的异同，而测定母体药物是评价生物等效性的首选方法。因此对于前体药物，虽然具有药理活性的是代谢产物，但假如前体药物从制剂中释放并被完整吸收，同时其在体循环中的测定方法是可靠的，那么，最好的方法仍应当是以原型药（即前药）来评价两药的生物等效性。⑵ 同时测定前药和代谢物：一般很少考虑同时测定原型药和代谢物的水平用于评价生物等效性，但在有些情况下，如药物本身是无活性的前体药物，它在体内能快速转化成有活性的代谢物，而疗效和毒性主要与此代谢物有关。那么，代谢物的测定在生物等效性决策中也有重要参考价值，增加代谢物的生物等效性特征参数可以降低消费者替换使用药物的风险。⑶测定代谢产物的考虑：有些情况下，一些药物本身是无活性的前体药物，由于某种原因，如前药在生物基质中不稳定、快速代谢或分析方法学上有困难，无法测定生物样品中原形药物时；或者药物活性代谢物与药物疗效和安全性密切相关时，一般认为可采用测定生物样品中相应活性代谢物浓度的方法，进行生物等效性试验。例如：头孢呋辛酯是头孢呋辛的口服前体药物，服用后，迅速被胃肠道粘膜细胞中非特异性酯酶水解为活性成分头孢呋辛而发挥药理作用。服用后被快速代谢，体内很难测到前药原型，所以等效性试验中，只能测定血液中的代谢物头孢呋辛作为替代检测指标。类似的情况还有头孢泊肟酯、头孢妥仑匹酯、头孢特仑新戊酯、盐酸头孢他美酯等。

        因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代谢物影响药物的安全性和有效性，则需要检测母体药物和代谢物，但生物等效性评价时以母体药物浓度作为主要判断指标。 ⑵如果代谢物的活性不清楚，一般只测定母体药物 ⑶ 母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时，一般测定代谢物 ⑷ 对于前体药物，如果母体药物可以测定时，一般测定母体药物；如果母体药物浓度非常低，检测非常困难，则测定代谢物。

        总之，药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中发挥着重要作用，因此，本文会促进和完善对新药药代动力学和生物等效性的评价。

参 考 文 献

[1] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则，2005年3月，药品审评中心.

[2] 药物代谢产物安全性试验技术指导原则，2008年2月，美国fda，药审中心最后审核.

[3] 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则，2005年3月，药品审评中心.

[4]  fda《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究:一般性考虑》，fda.