发布时间:2023-09-25 11:24:12
序言:作为思想的载体和知识的探索者,写作是一种独特的艺术,我们为您准备了不同风格的5篇中级审计师相关知识,期待它们能激发您的灵感。
首先是对城和乡的认识。我国官方对城市的定义具有明显的行政管理含义,可分类为设市城市和建制镇两种,其涵盖的范围也有变异:当年保定市宣称自己是中国最大的城市时,曾引来众多专家批评,因为它把辖域内(23个县市区)所有人口都计为城市人口;如今,北京把16800平方公里土地上的所有人口都称为北京城市人口并没有人引来多少异议,而且大量研究基于这个人口规模展开;重庆也显然把辖域内所有人口都说成是重庆市城市人口,西部开发核心定位也基于此。如果从这样的认识出发研究城市管理,其范围一定是城乡覆盖意义上的综合管理。
一般意义上说,农村以农业生产为主,人口居住形态随农业劳作距离变化,与土地自然形态关系密切,因此居住较为分散,这就是为什么我国很多农村地区有自然村和行政村的区别。而城市是从诞生起就与乡村对立的一种聚居形式,表现为人口比较密集,不从事农业生产,贸易和生产加工占主导地位,并逐步建立起一套为生产和贸易服务的支撑体系。因此,我们给出的城市定义为:一定数量的人口在一个设施平台上进行政治、经济、社会和文化体育活动的集合体。
再看如何认识城市管理。
联合国之所以提出城市是迄今为止人类生存的最佳聚落形式,原因是大量人口在大规模基础设施平台上进行政治、经济、社会和文化活动交易成本更低,所构成的聚合体更具活力,各类活动更加丰富多彩。城市规划、建设和管理则是为城市搭建这样的设施平台,维护基础设施的正常运行,为基础设施平台上的政治、经济、社会和文化活动提供保障。
城市基础设施平台的正常运转称为城市基础功能,而在基础设施平台上开展的各类政治、经济、社会和文化体育等活动称为城市衍生功能,城市的基础功能和衍生功能的总和构成丰富多彩的城市整体。城市空间可以从使用自由度的角度划分为专属空间和公共空间。专属空间的使用权归属自然人、法人或特定群体,公共空间的使用权归属公众。专属空间的使用权通过行政许可取得,公共空间的使用权自然形成或公权力确定。城市空间,包括专属空间和公共空间的一切建设活动都必须经过行政许可。公共空间的使用必须符合有序、不损害设定功能的要求。
关键词:注册会计师;独立董事;独立性
一、会计专业独立董事的公司治理角色
为保障现代企业的长期可持续发展,进一步完善我国公司治理制度,证监会于2001年了《关于在上市公司建立独立董事制度的指导意见》,在我国上市公司引入独立董事制度,规定上市公司董事会成员中至少应包含三分之一的独立董事,且明确规定应至少有一名拥有注册会计师资格或高级职称的会计专业人士。
作为公司治理的重要机制,上市公司审计委员会被赋予了沟通协调和监督保障的职能,负责协调公司的内部审计,监督公司的会计和经营行为,保证财务信息的质量等。然而现实情况下,公司所聘请的会计专业独立董事在专业知识、实务经验和风险偏好等方面存在很大的差异。而执业注册会计师相较于高校背景、政府背景的财务专家以及非执业注册会计师而言,具有更为丰富的实务经验,更为熟悉会计过程和审计业务,加之其自身的独立性,使执业注册会计师在独立性和专业胜任能力上都更胜一筹。因此,在财务专家市场对执业注册会计师的需求是否更大,执业注册会计师担任会计独董的公司治理效率是否更高等均值得验证。
二、对创业板上市公司会计专业独立董事的分析
创业板市场在上市门槛、监管制度、信息披露以及投资风险等诸多方面与主板市场均有较大区别。创业板上市公司多为高成长性的新兴创新公司,多处于成长初期,经营层面不确定因素多,风险识别风险定价的难度更大,因而其不稳定性和风险性远高于主板市场,值得学术界、实务界和广大投资者的高度关注。创业板市场2011年年报数据统计显示,356家创业板上市公司中独立董事共1085人,其中注册会计师资格证书持有者221人,执业注册会计师114人。具体情况如下:
(一)执业的注册会计师担任创业板上市公司独立董事比例不高
数据显示,当前创业板上市公司平均每家独立董事仅为3名,而根据《上市公司治理准则》规定公司审计委员会中至少包含一名会计专业独立董事,即大多数创业板上市公司是选择按照制度规定的最低限制设置独立董事和会计独董。而执业注册会计师仅占全部独董人数的105%,约占全部会计独董人数的1/3。
造成执业注册会计师在创业板市场担任独董的比例不高的原因大致有两点:一是,执业注册会计师仅占注册会计师资格证书持有者的516%,即非执业注册会计师约占一半的比例,他们往往担任着公司的总经理、财务总监等职务,或在一些行政职能部门担任要职,说明拥有注会证书的人员本身执业比率不高;二是,公司更倾向于聘请具有高校背景的会计专业人士,如高校具有会计专业背景的教授、副教授等担任独立董事。因此,从总体上看,创业板上市公司中,执业注册会计师担任公司独立董事的比例并不高。
(二)执业注册会计师一般为会计事务所的高级管理人员且大多出自百强事务所
会计专业独立董事作为审计委员会中唯一的财务专家,成为兼具独立性和会计专业胜任能力的关键成员。基于这些因素,使得能够胜任这一工作的都是资深的会计从业人员,他们具有相当丰富的理论知识和实务经验,能够在公司治理中发挥至关重要的作用。统计数据显示,在担任会计独董的114名执业注册会计师中,50人担任会计师事务所的合伙人,23人担任所长或者副所长,25人担任主任会计师或者副这人会计师,35人担任总经理或部门经理(人数总和超过114人是因为其中有的注册会计师担任多项职务)。由此可见,担任上市公司会计独董的执业注册会计师多为会计师事务所的高级管理人员。
根据2011年中注协公布的百强会计师事务所排名数据可知,114名担任会计独董的执业注册会计师中,70人来自百强事务所,占比高达614%,其中25人来自排名前10的事务所,可见上市公司更愿意聘请“出身名门”的注册会计师担任其独立董事。这些注册会计师一般具有更好的职业声誉、更高的知名度和更强的专业胜任能力,其自我约束能力较强,能够自觉的维护自身的职业声誉和价值,进而对上市公司的形象和财务信息质量起到正向影响。
(三)有执业注册会计师担任会计独董的上市公司表现未必更好
从创业板证券市场的处罚情况来看,2011年度受到通报批评或公开谴责等处分的六家上市公司均未聘请执业注册会计师担任其会计独董。从创业板上市公司财务报告的审计意见来看,被出具标准无保留审计意见的公司占总公司数的比重为997%,而由执业注册会计师担任其会计独董的上市公司中,这一比例为989%,仅有一家公司被出具了非标准审计意见,而恰恰这家公司的会计独董为执业的注册会计师担任。从信息披露质量方面来看,创业板市场财务报告信息披露质量被评为A的公司由46家,占比为164%,其中有执业注册会计师担任会计独董的公司中,这一比例为122%。可见,有执业注册会计师担任会计独董的上市公司相较于其他公司其表现未必更好。执业注册会计师是否能切实运用其丰富的实务操作经验来有效地提高公司的财务信息质量和处理相关问题仍值得进一步探究。
(二)专业胜任能力方面
除了独立性之外,专业胜任能力是会计独董能否有效履职的另一关键要素。相较于其他背景的独立董事,其工作内容对以审计、鉴证和咨询业务为主业的注册会计师而言,无疑是驾轻就熟的,他们有着相当丰富的实务操作经验,尤其是在内控建设与评价、关联交易的公允性评价等方面,无疑能够充分发挥其专业优势。但会计独董首先是作为董事会中的独立董事,因此会计独董还需要履行独立董事的一般职能,如企业管理决策职能就要求会计独董还需兼备相关的知识背景。这就对执业注册会计师的知识结构和从业经验提出了新的要求。此外,由于执业注册会计师的事务所工作背景,使其在某些特定条件下,即使发现该上市公司的审计机构在业务过程中存在问题,但该会计独董也可能处于同处注册会计师行业等因素而选择缄默。这就使得即使执业执业注册会计师的专业胜任能力完全没有问题,但事实上却并未发挥其应有的作用。
(三)勤勉尽职方面
只有兼具独立性和专业胜任能力的独立董事足够勤勉尽职,才能充分发挥其应有的职能,进而提高审计委员会的治理效率。而众所周知,注册会计师行业具有工作强度大、时效性强等特点,执业注册会计师担任会计独董是否能做到勤勉尽职受到外界的质疑。但从数据统计结果来看,创业板市场上114名担任会计独董的执业注册会计师没有缺席股东大会的情况,只有个别几位独立董事有一次的委托他人出席。可见,从参股东大会会议的频率角度看,执业注册会计师担任会计独董具有良好的职业操守,但其实际上积极活跃的程度还有待验证。
四、关于执业注册会计师担任会计独董的思考
(一)关注实质上的独立性
独立性是注册会计师的灵魂,政策法规要求注册会计师要保持形式上和实质上的独立性,但实质上的独立性难以考量,再加上注册会计师的行业特质,使执业注册会计师处于庞大的社会关系网络中,各种“地缘”“学缘”“政缘”“商源”等关系严重影响其实质上的独立性。因此,监管部门应该加大监管力度,完善现有政策法规,对执业注册会计师担任会计独董的实质上的独立性给予高度关注。
(二)解决独立董事“有话不敢说”的顾虑
相较于其他背景的会计独董,执业注册会计师在专业胜任能力方面无疑有着极大的优势。但在实务操作中,担任会计独董的执业注册会计师作为注册会计师行业中的一员,在执业过程中可能会受到行业因素的影响,即使发现上市公司的审计机构在专业判断或业务过程中有问题,也可能顾及同行关系,出现“有话不管说”的现象。笔者此处提出这一现象,望引起有关部门重视,早日实现“有话就说”。
(三)督促有执业注册会计师背景的会计独董更加勤勉尽职
根据本文的数据统计可知,绝大部分担任会计独董的执业注册会计师在会计师事务所担任高级管理人员,事务所的工作性质决定注册会计师的本职工作必然非常繁忙,虽然年报数据显示执业注册会计师无缺席股东大会的现象,但会计独董在审计委员会的履职是否积极活跃很难考量。有关部门尽快建立完善的考核体系,提高会计独董履职的积极性和活跃性。(作者单位:东南大学经济管理学院)
参考文献:
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【关键词】工程造价;结算审核;问题;难点;控制措施
引言
随着我国建筑业的不断发展,工程造价管理工作变得越来越重要,工程造价的预结算审核已经成为合理控制工程造价的主要方式,在建筑行业中占据着重要的地位,它也是进行项目招标、控制工程项目投资以及考核企业管理水平的重要依据。因此,如何做好建筑工程预结算审核工作,确保工程造价的成本控制于合理的范围之内,实现企业良好的经济效益具有重要的研究意义。
1 工程造价预结算审核概述
在建筑行业中,工程预结算是对建筑工程项目所需要的施工材料、人员、机械消耗量及耗用的资金进行综合核算。它是将集政策性与技术性相结合的建设项目投资的工作。工程预结算的目标就是为了规范并约束预结算的行为,合理准确的控制工程造价,最终实现资源的合理优化配置和投资效益最大化的双赢目标。而建筑工程预结算的审核是制定工程造价、检验工料机械消耗水平和考核施工方案可行性的参考依据,是对工程拨款结算的依据。因此对于我国建筑工程预结算审核相关问题探讨意义重大。下面谈谈在工程结算审核时常见的主要问题、难点、以及审核的控制措施。
2 工程造价结算审核中相关问题分析
2.1 工程合同问题
从我国的现状分析,工程造价审核结算中存在的问题主要有:由于建设单位与施工单位都关系着工程结算,在工程造价的计算中存在着施工工程量不准确,出现了谎报、重复报量、合同条款不清晰、作假的工程定额编号的问题等。双方签订的合同有问题,出现利益不均匀的问题。在签订合同的过程中,为了保证工程双方的共同利益,避免引起不必要的经济纠纷,因此要签订一个协议,在签订的过程中,具体的约定工程结算方式,其中包括的价款方式有:固定单价合同、固定总价合同、变动单价合同等,但在我国建筑行业中,存在着合同的弊端是,双方之间签订的内容不够真实。
2.2 建筑材料问题
建筑材料的价格波动比较大,缺乏稳定性。由于在我国的建筑材料的市场中,建筑材料产品存在着多样性,随之的价格也在不断的变化,在市场中可能出现商家隐瞒建筑材料的真实价格、材料以次充好的现象。这些现象都可能给审核工作带来不便,在工程造价的审核结算中要了解建筑材料的变化趋势,了解市场的价格波动都十分的重要。
2.3 建筑审核结算的方法及审核人员的素质问题
我国建筑工程结算审核中出现的具体问题还有:在建筑工程预结算中送审的资料缺乏真实性,有的资料没有经过审查进行报送,在送审过程中需要的资料有建筑施工的各种交底和签证材料、工程双方签订的合同、工程预算的资料、工程图纸以及验收报告等,这些资料都是工程造价结算审核工作的重要依据。要保证资料的完整性和真实性。在审核中出现,审核人员的素质会影响审核结算。以及在审核结算中审核结算的方法存在一定的问题,这就影响了工程造价,不利于建筑行业的发展。这些都是影响审核结算的过程。
3 工程造价结算审核的难点
3.1 由于审核工作的的滞后性而增加审核难度
审核的根本目的是为开发商节省建设费用,降低建设成本,提高投资效益。结算审核,由于审核专业人员没有参加现场跟踪,而结算审核又必须依据第一手材料。又由于建设工程的单件性、复杂性、长期性,审核人员只能花费大量的时间、精力、物力进行资料的收集核对工作,对其真伪和是否全面很难判定。
3.2 主要项目的审核难点
(1)材料价格特别是对材料价格波动较大、对造价影响较大的材料价格调整依据是否符合合同约定;(2)变更签证是否属实、合理,其计量、单价是否符合合同约定对签证变更中影响工程造价的分析;(3)合同约定的关于质量、工期的奖罚条件是否具备,是否存在质量、工期索赔与反索赔;(4)有关甲供材料数量与定额消耗量的差异,对超领的甲供材的处理。
4 工程造价结算审核的控制措施
4.1 制定合理的施工合同
在了解工程造价审核结算中出现的问题之后,采取相应的措施控制工程造价结算审核工作。在进行工程造价结算审核时要以国家、相关地区的有关文件以及有挂收费标准作为基础,要具体的制定施工工程的设计图纸、工程的招标文件、施工的具体合同,要仔细、准确的检查施工工程量清单的计算,对于施工过程中的各项分项目的工程定额套价要进行核实,对于几家条款的文件要具体的核实检查,保证相关证件的合理,维系好市场的建筑材料与机械设备的价格,检查好相关的收费标准,制定好施工的合同规定。
4.2 提高审核人员的综合素质
在工程造价方面,要保证造价管理人员的专业知识和技能标准的培训,审核人员要积极的参与建筑工程的整个流程的管理,尽可能的做到统筹全局。要有良好的服务意识和事实求是的道德作风,要脚踏实地的弄清工程量清单计价的规范,要对定额进行具体的了解。把握好工程量清单与定额的尺度,有规范性的发展我国建筑行业。
4.3 熟悉并掌握好工程结算的审核方法
在审核人员具有专业的知识和技能之后,在进行工程造价的审核结算前需要做好准备工作,运用科学的方法进行计算,来提高工程造价结算审核的工作质量和工作效率,为了控制好工程造价审核结算,其采用的方法有:进行分组计算审核法。这种方法是为了将预结算的项目进行分开处理,将互相有关联的项目分为同一组,这样根据工程量来计算同类别的计算方式,在分组后进行计算,通过计算的数据判断同组的工程量是否符合标准;进行全面的计算审核。将整个施工的设计图纸进行重新的编制,对施工的工程量进行计算,最终将计算工程量的数据与审核对象的工程量进行对比,然后根据定额对分项单价进行具体的核对,保证工程造价审核结算的准确性;进行对比分析计算审核法。这种方法是在详细了解结算资料的基础上进行的,对于相似性的分项工程进行内在规律的分析,为工程造价准备相应的指标。在对指标与整体审核对象进行分析的同时,对于不合格的分项工程进行重点的审核,保证工程造价审核结算的科学性;在计算的方法中还有:对相关的数据进行审核。这种方法就是根据分项工程数据之间相关的联系,在经过详细的分析和总结之后,掌握其内在的联系从而进行审核,这样是为了重点审核不符合规律的数据。
4.4 确保材料价格的真实性
面临市场材料价格的不稳定性,建筑单位和施工单位在选用材料时,要把好关,避免出现施工材料以次充好、虚报实价、差价混乱等问题。在审核结算中保证材料价格的真实性以及核定好材料的价格十分的重要,这些直接影响着工程的造价以及投资建设问题。
5 结束语
总之,工程造价审核结算是一个专业性比较强的工作,是准确制定建筑工程造价合理有效的的关键因素。对于工程造价审核结算中存在的问题进行具体的分析,从而制定有效的措施,以及时的解决审核结算中出现的问题,确保工程造价审核结算的准确性,提高建筑企业良好的投资效益。
【参考文献】
一、当前预算执行审计存在的不足和困难
1.资源分散,形成块块式审计。原来的预算执行审计没有打破行业分工界限,各个业务处的工作相对独立、处室之间的信息相对封闭,形成了块块式审计。对审计人员而言,长期从事块块式的审计工作,很容易导致查出问题的流失或减弱发现问题的敏感度。长期从事同一类型的审计任务,与相对稳定的被审计单位打交道,容易产生工作疲劳,降低审计热情,一些审计出来的问题也因为长期的交往接触而不自觉流失。同时,会固化审计人员的审计认识,影响到工作创新。
2.审计力量不足。现阶段地方财政预算执行审计涉及财政部门组织预算执行情况审计、地税部门税收征管情况审计、部门预算执行情况审计及政府临时交办的检查事项,内容广泛,任务繁重。受机关人员编制的限制,审计部门的审计力量相对薄弱,在具体实施过程中,基本是全体动员保证预算执行审计项目的完成。
3.难出审计精品。主要体现在审计业务部门之间相对封闭,审计项目安排与审计成果互不沟通,客观形成了部门之间的“壁垒”,阻碍着审计工作总体水平的提高。由于同一单位不同审计项目而出具的审计报告是彼此孤立的,查处同一单位的诸多问题被反映在两个或多个审计报告之中,审计结果很难得到进一步提升,也很难打造出高质量的审计精品。
二、建立以预算执行审计为核心,以财政专项资金审计为重点的立体化审计模式
这个模式的基本操作思路是:将预算执行审计内容贯穿到专项资金审计中去,将专项资金审计的成果归集到预算执行审计这条主线上来,使整体审计思路更加清晰和准确。即:根据预算具有整体性特点,开展预算执行审计时,可以把财政、行政事业、社会保障、投资和农业环保等专业审计结合起来,审计内容涉及预算资金的筹集、分配、管理、使用等各个环节,从源头上把握财政资金的总体情况和财政政策的制定情况,重点关注那些事关全局、社会敏感度高、资金最大的部门、单位、项目和资金。例如:今年政府关注社保、水利等几项专项资金的使用及效果、年初安排审计项目时除省财政厅以外,还应重点安排对水利、民政等几个厅局的审计。预算执行审计时财政厅审计组把握财政资金的总体情况和财政政策的制定情况,掌握社保资金、水利资金等专项资金的总额以及分配情况并及时反馈给民政厅组和水利厅组等,水利、民政厅等组沿着专项资金使用流向和监管方式一直延伸审计到具体的使用部门,检查专项资金的管理使用情况以及效果如何。整个预算执行审计以财政厅审计组为核心,其他审计组以专项资金为重点,在审计过程中做到信息及时沟通、及时反馈。
三、建立预算执行审计与专项资金审计相结合的立体审计模式,有利于提升审计工作的水平
1.整合审计资源。《审计署2008年至2010年审计工作发展规划》明确提出,要整合资源,构建国家财政审计大格局。预算执行审计结合专项资金审计,是根据审计项目安排审计人员,可以打破传统的以业务职能部门划分的部门“壁垒”,避免以前同一单位接受多个审计组的重复劳动,也可以做到审计人员对未来项目审计的不确定性,使项目和人员达到较好的配置。
缺血性卒中具有发病率高、致残率高、病死率高的“三高”特点,是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病。在联合国世界卫生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占11.3%,其中40个国家脑血管病占死因前3位。我国卫生部卫生统计信息中心《2006年中国卫生事业发展情况统计公报》显示,脑血管病的死亡率为105.5/10万,居死亡原因第2位。我国脑血病患者约700万,每年新发病200万,死亡120万人[1]。随着我国人口老龄化趋势的不断进展,该病将给社会和家庭带来沉重负担,已经成为一个重大的公共卫生问题,日益受到政府和医学界的重视。研究脑缺血损伤机理、探索新干预途径和有效中医药治法方药具有非常重要的意义。通过前期临床观察和文献整理研究,笔者认为健脾补土法对抗脑缺血损伤具有重要意义,管窥之见,难免粗疏,请同道不吝赐教。
1 神经细胞外基质与中医“脾土”的若干相似点
目前已发现40余种神经细胞外基质(ECM),大体上分化为胶原(Col)、层粘连蛋白(LN)、纤维粘连蛋白(FN)、透明质酸和蛋白多糖(如硫酸软骨素、硫酸肝素蛋白多糖)等。生理情况下,ECM产生和降解保持动态平衡,产生增多和/或降解减少,可导致组织内ECM堆积;反之,则组织内ECM降解,这是ECM重塑相关疾病共同的病理基础。通过对比神经ECM和中医“脾土”的功能,不难发现,两者存在许多相似之处,为神经ECM属中医“脾土”和健脾补土保护ECM的假说提供了有力依据。
1.1 神经细胞外基质的支撑作用与“土主承载”
ECM是一种为组织器官甚至整个机体的完整性提供力学支持和物理强度的物质,作为中枢神经系统的重要组成部分,将各种神经元细胞与神经胶质细胞粘在一起构成中枢神经系统的基本结构形式。研究发现,LN、FN和Col等,能为神经生长提供适当的“粘着性”,使轴突沿着基质桥生长,引导神经纤维定向生长。这与中医学脾属土,“土主承载”似有相似之处。
1.2 神经细胞外基质的屏障作用与脾主统血、脾主运化水湿
神经ECM是构成血脑屏障(BBB)的构成成分。BBB由中枢神经系统血管内皮细胞、内皮细胞的紧密连接、基底膜以及毛细血管基底膜外的星形胶质细胞终足构成,对维持中枢神经系统内环境的稳定具有重要意义。基底膜是BBB的重要组成部分,是一种特殊形式的ECM,是主要由基底膜Col Ⅳ、LN、FN、内肌动蛋白及一些糖蛋白等大分子物质组成的超分子网状结构,其中LN、Col Ⅳ、FN是构成基底膜的主要物质,都是MMP-9的作用底物,这些基底膜成分的蛋白水解就可以导致BBB完整性破坏。脑血管闭塞后缺血再灌注由于基底膜的降解、BBB的破坏和血浆外渗,白细胞浸润,产生继发性出血性转化和脑水肿。“脾主统血”,血浆外渗、白细胞浸润、继发性出血性转化与“脾不统血”有相似之处;“脾主运化”,运化水湿,BBB破坏、通透性增大、脑水肿的产生似与“脾失健运”、水湿泛溢有关。
1.3 神经细胞外基质营养作用与脾为气血生化之源、脾主升清
神经ECM能结合许多生长因子和激素(如神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子3、转化生长因子),给细胞提供众多信号,并可改变细胞对生长因子的反应。对于神经元细胞的增殖、分化与迁移等过程以及神经元轴突生长都具有重要的引导和促进作用。此外,粘连蛋白不仅刺激中枢和外周的突起生长,还强化神经生长因子促神经元存活的效应。LN与细胞分裂有关,纤维连接蛋白影响神经束膜细胞和巨噬细胞的增殖与迁徙,透明质酸可以减少瘢痕形成,改善纤维蛋白基质的构成,从而使再生所需的细胞因子能顺利通过。ECM和内皮细胞特异性的生长因子相互作用,调节内皮细胞的形状和结构,促进增生,是内皮细胞迁移和新血管出芽的必要条件。近年来,动物实验研究分别应用天然的ECM(施旺细胞基底膜、骨骼肌肌膜管、肌腱腱膜)、人工合成的ECM(Col、LN)以及基因活化基质修复周围神经缺损,结果多种ECM成分能够作为桥接材料修复周围神经缺损。这表明,基质对于神经细胞具有重要的营养和保护作用。总之,ECM所营造的微环境是缺血区组织的抗损伤和神经元修复的结构基础。“脾者土也……土者生万物……”,土为坤元,“至哉坤元,万物滋生,坤厚载物”,脾为后天之本,气血生化之源,神经ECM对于神经的营养、促进作用似与脾主运化水谷、升清于上(头)的作用有关。
2 抑制神经细胞外基质降解对脑缺血具有保护作用
2.1 基质金属蛋白酶及其抑制剂调节细胞外基质降解对脑缺血损伤的影响
基质金属蛋白酶(MMPs)是一种包含锌离子的内源性蛋白水解酶,是分解ECM的蛋白酶类中最重要的一类,几乎能够降解ECM的所有成分[2-3],包括Col、LN以及内皮细胞紧密连接闭合区等。近来研究表明,MMPs尤其是明胶酶(包括MMP-2、MMP-9)与脑血管病关系密切。在中枢神经系统,MMPs来自中性粒细胞、胶质细胞和神经元以及脑血管内皮细胞,通常情况下只以酶原的形式存在,机体主要通过对其基因表达、酶原激活、活性抑制等步骤的调控来控制ECM降解。其活化可破坏脑血管的完整性,从而导致严重的BBB损伤,造成继发性脑损伤。
TIMPs是MMPs的特异性内源性抑制剂,是一个低分子量蛋白质家族,已知的TIMPs有4种,最主要的是TIMP1、TIMP2。主要通过其氨基酸功能区的半胱氨酸残基与活化MMPs的锌离子活性中心相结合,而阻断MMPs与底物的结合,防止ECM降解[3]。
2.2 纤溶酶原激活物及其抑制剂调节细胞外基质降解对脑缺血损伤的影响
脑内纤溶酶原激活物(PA)与纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)主要由微血管内皮细胞、神经元和神经胶质细胞产生和分泌。PA有组织型PA(tPA)、尿激酶型PA(uPA)两种,脑缺血可以促进PA活化的增强,可通过一系列酶促反应,使Col Ⅳ、LN、FN等降解,BBB基底膜受损,微血管通透性增加,促使血管源性脑水肿,PAI则可抑制这一作用。其中PAI-1主要抑制tPA,在神经末梢周围组织重建和纤维蛋白降解中起重要作用,卒中后大鼠脑组织PAI-1表达上调,抑制了tPA诱导的神经元凋亡,在体外实验中也得到了证实[4]。
2.3 信号转导通路调节细胞外基质降解对脑缺血损伤的影响
研究表明,MAPK信号传导通路ERK1/2[5]、JNK[6]、p38[7]活化和NF-κB通路[4]的激活可促进MMP-9、MMP-2的表达,抑制TIMP的表达[8],参与脑缺血损伤。而PAI-1在保持和促进神经保护信号中起重要作用,抑制卒中神经元凋亡,其机制主要是通过MAPK信号通路中ERK而实现[2]。因此,从调节ECM降解的酶系以及干预酶系活化的信号通路方面进行研究,有可能为抗脑缺血损伤找到新的靶点和有效新药。
3 中医药抗脑缺血损伤研究概况分析
缺血性脑血管病属于中医学“中风”范畴,综观历代中医对本病的认识,其主要病因病机为风、火、痰、瘀、虚,近年来,王永炎院士又提出“毒损脑络”。一般认为以肾虚或肝肾亏虚、气虚为本,风、火、痰、瘀、毒为标。治疗上,补虚者多以补肾[9]、或滋补肝肾[10]、或益气[11];泻实者多活血化瘀[12]、活血化痰[13]、泻火;攻补兼施者,多益气活血[14]、补肾活血[15]、补肾益气活血[16]、补肾活血化痰[17]等。而从脾论治以健脾补土方药保护ECM抗脑缺血损伤的研究很少见。李氏等[18]从抗氧化角度探讨了四君子汤抗脑缺血再灌注氧化损伤的作用机制,体内实验结果表明,四君子汤显著提高缺血再灌损伤大鼠脑、血清中超氧化物歧化酶活力,降低丙二醛含量;体外实验研究表明,四君子汤明显抑制脑过氧化脂质的生成,具有清除羟自由基、超氧阴离子的作用。这一研究虽未能深入进展,但已初见端倪,至少表明健脾组方四君子汤对脑缺血再灌注具有一定的保护作用,无疑为进一步研究健脾补土法抗脑缺血损伤提供了有力依据。
4 结语
目前,脑卒中的诊断、治疗、康复、预防尚缺乏系统和规范,临床应用的诊疗方法中有不少存在争议。西医目前尚未找到改变疾病进程的疗法,而且西药长期使用的不良反应明显,价格昂贵,难以坚持用药。中药具有多效性特点,不良反应少,目前研究表明中医药抗脑缺血损伤显现出良好的前景。因此,研究脑血管疾病发生发展机制,探索有效干预该病病理环节的中医药对该病的防治凸显重要,对于延长患者寿命、改善生活质量、减轻家庭和社会负担具有非常重要的意义。脾为后天之本,气血生化之源。神经元生长在神经ECM的“土壤”里,犹如土壤中的种子,ECM是神经元赖以生存的外环境和载体,具有承载、营养、保护、促进神经元突触生长、促进干细胞转化为神经元的作用,与“脾土”具有相似的功能, ECM的重要作用理应受到重视。然而,脑缺血防治从脾论治的文献甚少,从脾论治对ECM的作用及机理尚未见报道。若能在中医药理论创新的指导下,充分运用先进的检测评价技术方法,探讨健脾补土法对神经ECM的调控机制,则将推动中药干预ECM降解、保护BBB和神经细胞的研究发展,为中医药防治脑血管疾病提供新的思路和方法,为临床脑缺血损伤防治提供新的靶点和有效药物。
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