发布时间:2023-09-22 10:35:06
序言:作为思想的载体和知识的探索者,写作是一种独特的艺术,我们为您准备了不同风格的5篇数字经营模式,期待它们能激发您的灵感。
然而当有150年历史的《洛基山新闻》于2009年2月27日告诉读者“我们今天非常悲伤地与你们道别。我们的报纸在丹佛、在科罗拉多、在美国以及在这个世界上的历史就此结束了”时,人们忽然发现,菲利普・迈耶的预言似乎真的在应验。
一连串的美国报纸或卖大楼,或关闭,或申请破产,危机在美国报业蔓延。
“是谷歌们毁了美国报纸”?《What Would Google Do》一书的作者Jeff Jarvis说,“新闻业已被彻底改变了,Google是导致这种改变的原因,然而这并不意味着他们应该为这种改变负责”。
而谷歌CEO埃里克・施密特在接受《财富》杂志采访时说,“美国报纸的主打产品是新闻,新闻本身仍具有巨大市场需求,公众喜欢阅读新闻并同他人讨论。互联网的出现使公众更容易接触到各类新闻。美国报纸产业遇到的问题同新闻本身无关,而是同广告收入、印刷成本和投递成本等有关。正因为如此,美国报纸产业多年来实行的商业模式遭到了巨大挑战”。
埃里克・施密特的话值得寻味,纵观美国报业的解体不外乎有以下几个因素:一是金融危机使得报业收入减少无法承担传统运营模式呈现的高昂费用;二是互联网便捷、免费的新闻对其形成挑战;三是150年来一成不变的运营模式需要升级换代。
数字报纸收费再次引起关注。一直致力于维护传统新闻商业模式的美国新闻集团董事长默多克在近期改了口风,他期待在未来一年内报纸可以对旗下的新闻网站进行收费。受《华尔街日报》大量在线订阅收入的鼓舞,这个媒体大王兼亿万富翁表示,报纸最终会考虑是否收费的问题,而《华尔街日报》的成功就是一个先例。
美国报业的衰退使得数字报纸收费问题再一次引起关注。日前,三位美国资深媒体人宣布成立“新闻在线”(Journalism Online)公司,协助广告营收持续探底的报业设立新的网络自动收费平台,期待达成各家报社寻觅已久的网络商业获利模式。这家新公司由三位资深媒体人领军:法庭频道(court TV)创办人布雷尔、前《华尔街日报》发行人柯维兹与前AT&T宽频运行长辛德里。
布雷尔表示,新公司将开发、架设新站点,集成报纸与杂志所有的属性,利用读者方便使用的账号与密码。创建类似网络的“收费站”机制。消费者可以选择交年费、月费(约15~20美元)、日费或单篇新闻,购买受“付费墙”保护的新闻,新闻源则来自所有添加“新闻在线”的媒体。
值得推广的“温州模式”。2007年4月8日,温州日报报业集团开通了数字报纸收费订阅系统。此前,数字报纸收费订阅的模式在业内曾一度引起广泛关注。2007年11月,中国报协电子技术工作委员会组织了专家组对温报集团与北大方正联合开发的“数字报纸网上发行营销系统项目”进行了技术鉴定。专家组确认,该系统在国内首次提供了数字报纸发行营销平台,实现了数字报纸网上销售,建立的生产、审核、销售、支付和售后服务的基本体系属国内首创。
当年,温报集团之所以成为第一个“吃螃蟹的人”,主要基于以下几个理念:一是温州有百余万的商人活跃在国内各大城市,有50多万华侨侨居在世界50多个国家和地区。历史上在外温州人有订阅温州当地报纸的习惯。用数字报代替传统报纸在新闻的时效上比过去传统的模式更加便捷,于是温报集团提出“不管在世界的任何地方,您都可以在同一时间阅读温州当天的报纸”。二是基于温州人朴素的商业精神,只要是商品就应该有偿使用。数字报纸尽管是虚拟的,但我们卖的仍然是报纸。
从运行3年来的情况看,目前每年的销售收入在100万人民币左右。国内在温州人比较集中的地方,通过温州商会帮助,国外在意大利设置了销售。随着技术的不断成熟,数字报纸的销售方式也从过去单一的售卡方式发展到现有的售卡、网银订阅等方式。今年,温报集团计划在欧洲建立数字报纸镜像系统,组织在全欧洲销售。
尽管年收入100多万人民币对一个报业集团来说并不是一个大的数字,但一种理念的创新对整个中国报业未来的发展具有一定借鉴意义。但非常惋惜的是数字报纸收费订阅目前仍只有温报集团一家在做。
加强产业政策导向,拓展数字报纸收费。一个成功的数字报纸销售模式为什么在国内做不大?究其原因有以下几点。
一是中国报业还处在稳定的发展时期,尚未需要调整盈利模式来增加报业收入。也就是说,各家报业集团日子过得可以,没有哪家愿意承担因开展数字报纸的收费而降低纸质报纸发行的风险。
目前在各大城市中,像温州这样单一的报业集团并不多,基本上都有两家或三家报业集团相互竞争。免费提供数字报纸从一定意义上来讲能提升报社的影响力,何况传统的发行量等于广告收入量的报业商业模式还很受用。所以尽管抛售广告给报业带来的危机已经显现,但很少有人愿意承认这种传统的营销模式带来的报纸广告越来越多但利润却越来越少的现象。
二是消费者的心理因素,互联网能提供大量的免费新闻,为什么要花钱去订阅网上的新闻?这是目前一个普遍存在的问题。假如免费的午餐能够给需求者带来温饱,通常的情况是很少会有人花钱去购买内容接近的“食品”。从社会学的角度来分析,温州数字报纸的商业模式缺乏从众效应。
一、终端厂商主导模式
终端厂商主导模式是指以电子书终端生产商为市场主导的电子书经营模式,产商通过购买图书电子版权等方式将“内容”和“终端”绑定,出售给读者。这一模式脱胎于亚马逊电子书经营模式,并被汉王科技率先运用。
在亚马逊模式中,移动运营商只是内容下载的通道,同时提供终端设备和内容下载平台的亚马逊则是产业的主导者,终端+内容是其成功的经营模式。汉王科技不具备类似亚马逊的内容优势,终端设备生产技术是其企业的核心生产力。随着iPad为代表的平板电脑在国内的风行,以及深圳等地山寨企业的异军突起和爱国者、方正等品牌企业纷纷布局电子阅读器市场,终端厂商主导模式在国内市场受到更多企业的青睐。
但是这种模式存在较大程度的不足,例如,终端厂商与数量众多的出版商谈判需要一个过程,内容缺乏是其首当其冲的短板;中国终端厂商缺乏核心技术且无法掌握上游资源,产品同质化非常明显,产业链资源整合能力不足,等等。
二、运营商主导模式
运营商主导模式是指以电信运营商为市场主导的电子书经营模式,运营商通过建立内容下载平台,为手机用户提供阅读内容,并通过电信计费平台获取赢利。和美国的移动运营商相比,中国运营商的影响力和控制力更强,有充足的资源与内容商谈判、建立下载平台并推广终端。
运营商主导模式以中国移动的手机阅读基地为代表。中国移动通过定制终端,与内容提供商合作,开发3G电子书业务。但其和内容商的四六分成原则对内容商吸引力较小、内容收费模式套搬原有增值业务模式、对终端的补贴短时间内无法获得较大的利润空间。随着中国联通和中国电信的跟进,分别建立各自的内容下载平台,运营商主导模式渐成规模。
在中国,运营商主导模式优势明显。国内三大电信运营商拥有独特的管道和庞大的用户群,加上资金实力雄厚,政府的大力支持,形成的电子书经营模式,可以加速产业的形成。
三、电子书门户模式
电子书门户模式是指以门户网站为市场主导的电子书经营模式,门户网站以自身为平台,将原创的内容出售给网络用户、终端生产商和电信运营商。
电子书门户模式的典型代表有盛大和方正,分别依靠盛大文学网络和番薯网作为强大的电子书内容平台。其中盛大的锦书的内容不仅包括盛大文学旗下的诸多文学作品,还有华友世纪的音乐,盛世影业的电影甚至盛大游戏,内容丰富多样,对急需内容资源的终端生产商和电信运营商,具有极大的吸引力。
在国内盗版屡禁不止的情况下,电子书门户模式面临着原创内容价值缩水的困境。
四、电商平台主导模式
电商平台主导模式是指以电子商务平台为主导的电子书经营模式,电子商务平台通过购买图书电子版权,在原有商务平台上,将电子书出售给读者。
从去年开始,当当网、京东商城先后进入了电子书市场,电商平台主导模式雏形初现。作为一个平台,当当网具备“集客”与“集货”的能力,有与出版社多年积累的良好关系,有运营电商十余年的技术与经验以及会为图书付费的高质量用户,为电子书之路打下了基础。
电商平台主导模式对于电商纸质图书销售业务有利有弊,好处是电子书平台可以作为电商与上游合作的筹码,坏处则是电子书业务在短期内会对纸质图书销售造成一定影响。如果整体图书类营收增速不高,将存在出现图书营收负增长的可能。
五、出版社主导模式
出版社主导模式是指以出版社为主导的电子经营模式,出版社将自身图书数字化后,通过自建或合作的方式,出售数字内容资源。
与相关媒介广告的对比分析
由于播客平台可以将音频、视频和文本内容分流到移动终端设备上,播客广告呈现出与现有的广告媒介共有的特征。在合理选择受众群体上,播客广告依然具有无法比拟的先天优势。
电台广告。电台的优势在于可以通过使用相对低廉的、符合成本收益的方式广告,还可以即时对已投放的广告定期更新,并且能配合同步的印刷体广告,实现多平台互动的商业模式。但同时,电台广告也存在一些劣势,如电台广告在对可视性强的产品进行推广时,难以给听众留下深刻的直观印象。独立播放的电台广告无法被听众主动选择听取和循环播放。最主要的一点是,电台广告往往容易被听众忽视。此外,数量繁多的广播电台无疑分散了广大的收听人数,并稀释了既定的广告投放群体的密度。
电视广告。电视是主流的广告投放平台,同时也是广告费用最昂贵的投放平台。电视可以赋予商品极强的可视性效果,从而有效地突出产品或服务的优势所在。同时,电视也能够确保商业理念对于目标群体的输送,并充分运用广告创意理念进行商业营销。与电台一样,电视广告也存在着如高额的广告费用这样的劣势。此外,电视广告的费用是依据时长来进行收费的,而某些商品的广告不允许在电视上播出。另外,电视广告也容易被观众所忽视。
微博广告。微博是通过嵌入社会关系网的方式而打造的社交平台,在信息流和关系链的交互连通中实现网站平台的赢利。在这一强关系和弱关系交织的既定营销策略中,至关重要的一点是商业信息的获取不会占用太多的人际交流的空间和时间。一旦广告投放的刻意行为引起用户的反感,非但不能将关系链中的商业价值挖掘出来,反而会适得其反。这也正是基于信息交互式体验之上架构的复合型电子商务平台面临的普遍困境。
微信广告。基于及时通讯工具的设计理念,融合实时通话、LBS定位等便捷功能的微信,在腾讯强大平台的支持下已经开始有了明晰的营销策略。广告定位的精准投放、信息推送的成本低廉都极大地吸引了广告主的注意。但微信广告也存在着一些劣势,垃圾广告的泛滥、信息的过量推送、品牌关联度偏弱和目标人群的定位模糊都成为困扰用户使用的主要原因。
RSS(简易信息聚合)广告。播客最重要的使用要素之一是在于它能够提供直接下载的流媒体内容,并通过使用软件能够自动读取标准的数据格式,如RSS(Really Simple Syndication)。依据维基百科的定义,RSS(简易信息聚合)是一种消息来源格式规范、用以聚合经常更新数据的网站,例如博客文章、新闻、音频或视频的网摘。RSS文件(简易信息聚合,也叫聚合内容)包含了全文或是节录的文字,为终端用户提供内容的这种能力是前所未有的,从某种意义上来说,它的出现迫使营销人员更加关注目标受众的需求,随时了解用户的使用偏好。利用RSS这一平台,营销者可以将他们的商业理念轻松、便捷、快速地发送至他们的目标客户、合作伙伴和整个互联网领域的其他用户。总而言之,RSS平台可以将既定内容传送至其他网站、搜索引擎和专门的RSS目录。RSS是一种特定的内容传输通道,使得营销人员能够很容易地将内容提供给目标受众,同时消除不必要的干扰因素,这在很大程度上避免了其他服务和销售渠道的缺点。
播客的赢利模式分析
个性化内容定制营销。一个独立的播客,其中已经包含了可供自动下载的音频和视频文件。当新的播客节目时,更新的内容会自动推送到操作终端,已经订阅该栏目的用户不需要再次访问目标网站进行更新。这项特殊的功能使其成为一个独特的市场营销和通讯工具。由于播客用户的迅速增长,并在短时间内实现了较高的市场占有率,它为未来市场提供了大量新增的业务领域。在实现利益价值链的每一个环节中,播客都符合商业化运作所需的基本要求,一种全新的业务和商业模式开始出现。播客的用户可以随时随地收听定制化的节目,接收媒体文件并将其下载到自己的手持移动终端上,最大限度地实现了收听的自由性和便捷性。正因如此,播客这一形式的出现说明传统的大众媒体正逐步向定制的个性化媒体转变。
移动性用户体验营销。在谈到移动设备上的广告投放,如手机、iPad等移动智能终端,移动广告不仅提供了独特的方式,其个性化和定制化的广告内容也使大量的消费者愿意与广告商在同一平台上进行交流和交易。作为一个科学化的广告投放平台,播客上推送的广告可以将用户的个人利益和当前的需求进行匹配,确保用户们主动接受广告商投放的广告,最终实现精准的定位推送以及较高的广告点击量和阅览量。这种专业化的广告和有针对性的广告,可以帮助增加受众的反馈效果,并优化广告预算,以及进行有针对性的广告投放。
便捷型品牌推广营销。现如今,由于各种垃圾邮件的泛滥和因之而生的垃圾邮件过滤器的广泛运用,通过传统的大面积发送电子邮件方式实现营销推广的模式遭遇了前所未有的瓶颈,商家的广告内容无法顺利地推送至用户面前。用户对网站的品牌忠诚度也急剧下滑,商家在维系网站的点击量的同时,无法再次吸引用户的重复浏览。而播客的出现则为用户提供了便捷的访问途径,并同时能确保商家的同类型的新资讯持续地呈现在目标受众的访问终端,接收效果可以得到科学的监测。因此,播客可以帮助企业扩大自身的营销领域,提高网络知名度,获取定期与用户沟通的渠道,从而建立品牌忠诚度。
精准式广告投放营销。在企业营销的领域中,播客有别于其他的平台载体,自其诞生之日起,就已经拥有了数量足够多的用户群体。企业营销者可以将播客作为传统营销渠道的补充。植入式广告可以插入播客的音频文件中,作为既定的目标用户群体,此类型的广告可以做到精准的投放。如果植入的广告时长合适或者是穿插在节目间隙中,受众不会刻意去避免接受广告。最行之有效的播客广告投放途径是精准投放式的品牌赞助。这是最有利于品牌推广的途径之一,相较于特定的产品推广要有成效得多。
中国播客的未来赢利模式探索
网站与用户共赢模式。播客网站的运营者们已经意识到高质量的视频作品是吸引用户群体的重要原因,在提高网站视频节目质量的同时,用户自主上传的原创性视频越来越多地吸引了用户的重复性点阅。这些用户将播客网站作为社会化平台,以分享的方式将感兴趣的内容推荐至熟人圈,这一行为实现了资源的循环推送,进一步提高了网站的流量。现阶段,部分播客网站已实现将原创视频作品产生的一部分广告收入作为奖励回馈给作者。通过这种广告分成的方式,播客网站维系了原创作者的忠诚度。
个性差异化定制模式。个性差异化定制模式是以用户为主的广告推广模式之一,在品牌凝聚力和用户忠诚度方面具有无可比拟的首选优势。以土豆网为例的播客网站针对不同类型的播客,量身定制出差异化的营销方案,以本地化的推送和个性化的兴趣分类形式,针对目标用户进行营销。利用分层分级赋予优先推荐权的筛选方式,将优秀的原创播客定为独家或首发视频,并给予网站首页推荐和频道的置顶推广支持。
合理化增值服务模式。任何一种基于技术平台进行产品营销的行为,均能由这一基本载体衍生出多种增值服务方式。技术不断更新升级的同时,也提升了附属的用户体验的多维度拓展。随着播客这一模式在中国市场环境下的日趋成熟,各种不同的应用程序大量出现。当支持播客的设备需求增加时,这种趋势就会为播客广告的创新带来机遇。无论是移动增值服务的提供还是应用程序的捆绑式推荐,都为播客在中国的持续发展提供了合理的契机。
本文为“湖北省教育厅人文社科项目”(项目批准号:13g461)研究成果之一。
目的:观察玻璃体腔内注射脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)前后STZ糖尿病大鼠视网膜中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的水平及多巴胺能无长突细胞数目的变化。法:9周龄Wistar大鼠,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射,制成糖尿病模型,于模型建立2wk后,大鼠眼玻璃体内注射BDNF溶液,于模型建立4wk后,处死大鼠,取出眼球,取视网膜组织进行Western blotting及视网膜铺片免疫组织化学染色检测,观察视网膜中TH水平的变化,从而反映糖尿病大鼠视网膜中多巴胺能无长突细胞水平的变化。结果:实验组糖尿病大鼠未注射BDNF眼视网膜中TH蛋白水平降低,多巴胺能无长突细胞计数及灰度低于对照组,均有统计学差异。实验组注射BDNF眼视网膜中TH蛋白水平、多巴胺能无长突细胞计数及灰度与对照组无统计学差异。结论:在STZ糖尿病大鼠糖尿病早期,玻璃体腔内注射BDNF可提高视网膜中TH的水平,提高多巴胺能无长突细胞的数目。
【关键词】 Wistar大鼠 糖尿病视网膜病变 酪氨酸羟化酶 脑源性神经营养因子
Involvement of brain derived neurotrophic factor in early retinal neuropathy of diabetes in rats
Abstract AIM: To observe the changes of tyrosine hydroxylase (TH) protein levels and the density of dopaminergic amacrine cells before and after the administering brain derived neurotrophic factor (BDNF) protein into the vitreous cavities of streptozotocin (STZ) reduced Wistar diabetic rats. METHODS: Adult male Wistar rats, 9 weeks of age, were injected intraperitoneally with STZ to create diabetes. At 2 week after the models were created, BDNF protein was administered into the vitreous cavities of rats. At 4 week after the models were created, the rats were killed and the retina was removed for Western blotting and Whole-mount immunohistochemistry for TH to observe the changes of TH and dopaminergic amacrine cells in retina. RESULTS: The protein levels of TH, the number of positive staining dopaminergic amacrine cells and the staining gray scale of experimental group without BDNF were lower statistically. But there were no statistical differences between experimental group with BDNF and control group. CONCLUSION: In the early stage of STZ diabetic, administering BDNF protein into the vitreous cavities can increase TH protein levels and the density of dopaminergic amacrine cells in the STZ rats' retina.
· KEYWORDS: Wistar rats; diabetic retinopathy; tyrosine hydroxylase; brain derived neurotrophic factor
0引言
传统的理论认为糖尿病视网膜病变属于微血管病变,但实际上它也是一种视网膜的神经变性类疾病。在人类和实验动物中,在糖尿病发生后不久,且在血管并发症出现之前,神经元内的分子功能就已经发生变化。糖尿病中视网膜的神经病变早于血管并发症出现,并贯穿糖尿病的始终,严重危害患者的视力。许多研究都表明脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在视网膜生理和病理生理过程中具有重要作用[1,2],本文报道在糖尿病大鼠玻璃体腔内注射BDNF前后视网膜中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的水平及多巴胺能无长突细胞数目的变化,旨在初步探讨糖尿病早期视网膜神经病变的发病机制。
1材料和方法
1.1材料 链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),美国Sigma公司。TH免疫组化染色试剂盒,武汉Boster生物有限公司。BDNF冻干粉,美国Upstate公司。牛血清白蛋白(BSA),美国Sigma公司。平衡盐溶液(BSS),美国Alcon公司。中国医科大学实验动物部提供健康成年近交系9wk龄雄性Wistar大鼠60只,体质量180~220g,眼部经裂隙灯和检眼镜检查屈光间质清晰,眼底无病变。分笼饲养,标准颗粒饲料,不限食水。饲养场所通风良好,室温18~25℃,相对湿度40%~70%,12h光照昼夜循环。尿糖试纸,桂林中辉科技发展有限公司。血糖仪,血糖试纸,德国罗氏公司。
1.2方法
1.2.1STZ诱导糖尿病大鼠模型 枸橼酸盐溶液0.1mmol/L(pH4.5),高压灭菌,STZ浓度10g/L溶解于其中,使用前配制。大鼠禁食水12h,STZ 70mg/kg体质量腹腔注射。其后48h,72h,1wk连续3次采尾静脉血测空腹血糖,以空腹血糖高于16.7mmol/L为制模成功,且每周监测尿糖1次、每2wk监测血糖一次,将空腹血糖低于16.7mmol/L者剔除。
1.2.2动物的分组及处理 以成模鼠作为实验组,对照组腹腔注射同样剂量的枸橼酸盐溶液(每组30只)。大鼠成模后4wk,100g/L水合氯醛3ml/kg体质量腹腔注射全身麻醉后,摘除双侧眼球备用。颈椎脱位法处死大鼠。
1.2.3 BDNF的眼内注射 于STZ或安慰剂腹腔注射后2wk开始,每3d注射1次,共5次。BDNF冻干粉1g/L溶于含1g/L牛血清白蛋白(BSA)的平衡盐溶液(BSS)中。100g/L水合氯醛3mL/kg体质量腹腔注射全身麻醉,20g/L利多卡因1滴表面麻醉成功后,随机选取大鼠一侧眼球,用微量进样器取上述溶液5μL注射入大鼠眼玻璃体腔内,对侧眼注入同样剂量的含1g/L BSA的BSS溶液。将出现玻璃体出血或眼球萎缩者剔除。
1.2.4 Western blotting检测 检测TH的蛋白水平。将大鼠眼球置于显微镜下,去眼前节,小心分离出视网膜,将视网膜放入1mL EP管中,加入裂解液,冰上超声,4℃离心,取上清液,-70℃下保存,待检。酚试剂法蛋白定量,上样时确保每个样本的总蛋白量相同。大鼠抗-TH单克隆抗体(1:100倍稀释)作为一抗,兔抗鼠IgG抗体(1:100倍稀释)作为二抗。应用BandScan软件分析电泳条带的灰度值。
1.2.5视网膜铺片免疫组化检测 将视网膜固定,脱脂,在1g/L的PBS液中水合,将视网膜切成若干瓣,内界膜面向上,小心平铺在载玻片上。将标本放于含抗-TH单克隆抗体(1:100倍稀释),5g/L Triton X-100的PBS液中4℃下孵育72h,PBS洗后,置兔抗鼠IgG抗体(1:100倍稀释) 中4℃下孵育24h,PBS洗后,DAB显色。中性树胶封片后,置显微镜下观察。可分辨出多巴胺能无长突细胞。每张铺片计数5个高倍视野中标记的细胞数目即可得到TH阳性细胞的数目。
统计学处理:计数资料用均数±标准差( )表示,t 检验,使用SPSS 12.0数据分析软件包处理。
2结果
2.1实验组及对照组视网膜中的TH蛋白水平 TH蛋白水平用同一泳道的β-actin水平来标准化可见,实验组大鼠未注射BDNF眼TH蛋白灰度明显低于对侧眼和对照组眼P
图1 实验组大鼠未注射(A)与注射BDNF眼(B)、对照组未注射(C)与注射BDNF眼(D)TH蛋白水平
2.2实验组及对照组视网膜中TH阳性细胞计数和染色灰度 实验组及对照组视网膜每张铺片分别计数5个高倍视野的TH阳性细胞数值,并取其平均值,实验组未注射BDNF眼的TH阳性细胞平均值明显低于对侧眼和对照组眼P
图2 实验组大鼠未注射BDNF眼(A)的TH阳性细胞平均值明显低于注射BDNF眼(B)
3讨论
无长突细胞是一种视信号整合细胞,它有长的分支与其他细胞相突触,可能使视网膜的功能协调一致。无长突细胞之所以得名是因为该类细胞没有轴突,无长突细胞的胞于内核层的下层,与内网状层相毗邻,从细胞体各个方向发出突起,沿着内核层,进入内网状层,与双极细胞、神经节细胞相突触。
转贴于
多巴胺与人体许多并且非常基本的功能相关。在视网膜,多巴胺由无长突细胞释放,并激活分布于视网膜上的多巴胺受体发挥作用。它在视网膜的功能中发挥重要和复杂的作用。其中一个人们感兴趣的焦点是多巴胺在视网膜中的营养功能。包括生长、发育、细胞死亡,实验性近视等相关领域。目前的研究认为,神经视网膜与多巴胺能系统之间的相互作用是一个双向的通路,多巴胺可能是神经视网膜细胞间相互反馈的信使。
多巴胺有D1和D2两个受体。多巴胺能无长突细胞的末梢与水平细胞成突触,释放多巴胺作用到水平细胞的D1受体上,降低水平细胞对光的反应。多巴胺D2受体属于多巴胺神经元的自身受体,具有突触前负反馈的功能,可以调节多巴胺能神经元的多巴胺释放。D1和D2受体之间相互作用完成多巴胺的生理功能。多巴胺可以刺激乙酰胆碱能神经元,释放乙酰胆碱增多。视网膜神经递质γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(L-glutamate)可以抑制视网膜多巴胺释放,钾离子可促进多巴胺的合成。多巴胺可抑制血管活性肠肽的活性。多巴胺可刺激RPE生成环磷酸腺苷(cAMP),并降低血管活性肠肽刺激RPE分泌大分子物质等[3]。多巴胺可与众多神经活性物质发生相互作用,多巴胺能神经元释放多巴胺到光感受器和RPE上的多巴胺受体,通过与D1结合引起视网膜光感受器细胞的变化,多巴胺是从视网膜到RPE的传导媒介。此外多巴胺又通过D2抑制腺苷酸环化酶(AC)的酶活性,降低cAMP水平,反馈抑制多巴胺的释放。因此,多巴胺在视网膜起神经-激素作用[4]。多巴胺在维持正常视神经功能中起着重要的作用。临床资料表明:Parkinson’s病主要侵害多巴胺能神经元,这种患者出现视网膜对比敏感度和分辨力等视功能损害的特征,这是因为多巴胺能神经元功能不足影响了水平细胞(多巴胺敏感细胞)从而干扰了外周视觉[5]。
光刺激可以激活多巴胺能神经元,在光照下,视网膜多巴胺合成、代谢明显增强,多巴胺合成限速酶——TH的活性也明显增强,在暗环境下光适应的视网膜多巴胺神经元功能下降,视网膜多巴胺及其代谢产物减少,多巴胺能控制与光和暗适应的视网膜生理反应,调节水平细胞对光反应,减少细胞间的电联接。
在哺乳动物视网膜,多巴胺能细胞于无长突细胞层,即内核层和内丛状层的交界处。在脊椎动物视网膜中,多巴胺能神经元的密度较低,约为10~100/mm2,但每个细胞均放射状地伸出许多突起,足以覆盖邻近的多巴胺能神经元。
多巴胺能神经元通过调节多巴胺的合成和释放来对多种刺激作出反应,在此过程中,一个关键的角色就是TH,它是多巴胺合成的限速酶,它和多巴胺一样,都分布于整个细胞,包括最为精细的突起和末稍[6]。因此TH蛋白水平是视网膜多巴胺能无长突细胞的标志之一。
糖尿病中多巴胺能无长突细胞发生变性的可能机制如下:第一,严重的胰岛素剥夺,见于STZ所致的糖尿病。研究认为[7],胰岛素是体外无长突细胞生存的重要因子。第二,高血糖。体外培养结果表明[8],过量的糖破坏视网膜中胰岛素刺激细胞的生存和胰岛素受体的信号传递。第三,视网膜Müller’s细胞功能障碍。糖尿病时,Müller’s细胞中谷氨酸-天冬氨酸转运功能降低[9],并且天冬氨酸的合成遭到破坏[10]。这些功能障碍导致糖尿病视网膜谷氨酸水平增加,对无长突细胞具有毒性。BDNF对于对视网膜和视神经损伤,视网膜缺血及化学性损伤、光感受器细胞的损伤后的恢复及再生等方面具有十分重要的作用,目前,它被认为是抗凋亡剂、钙通道阻滞剂和抗氧化剂。多巴胺能无长突细胞的变性可能导致BDNF水平的降低。小鼠bdnf基因的零突变可以导致多巴胺能无长突细胞的萎缩[11]。另据报道,在黑质[12]及体内[13]和体外[14]培养的视网膜无长突细胞中,BDNF可以阻止多巴胺能神经元的死亡。神经营养因子不能通过血脑屏障[15],因此,它们对于视网膜神经元的局部供应很难保证。在本实验中,我们将BDNF直接注射入眼球,但在糖尿病患者中进行神经营养因子的玻璃体腔内连续注射是可行性稍差。玻璃体腔内或视网膜下植入持续释放BDNF的细胞或装置,应用病毒载体进行眼内BDNF的基因转移可能更为可行。
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一、数字时代市场营销迎来转折点
数字化时代,消费者、媒体环境、营销手段都发生了极大的颠覆,新的数字营销体系逐渐形成,数字科技已经造出庞大的媒体通路。日本,数字技术能够将传统的户外广告变成数字屏幕,并提供多元化的素材和近乎网站的营销功能,网络所创造的虚拟空间更是漫无边界。新媒体的玩法、广告的新算法使传统广告模式无法满足日益变化的营销需求。在经济下行预算缩减和数字化转型的大环境下,国际上两股“去乙方化”的风暴正在营销圈酝酿:媒体自营广告和品牌自营内容。在国外,百事集团在寸土寸金的曼哈顿新开了4000平方英尺的内容制作中心,联合利华整合乙方资源一手创建了U-Studio和U-Entertainment两大内部内容制作中心。
营销行业正在经历有史以来最残酷的生存演变,势必践行优胜劣汰的演进法则:企业或是改变自身适配数字化潮流,或是固守传统停滞不前被市场淘汰,唯有清晰意识到传统营销模式的不足,及时调整才能在日新月异的商业环境中存活。
二、数字时代市场营销模式存在的问题
随着网络信息技术的不断发展与进步,传统企业所习惯的营销模式开始逐渐出现局限性。尤其是在数字时代下,传统营销方式暴露出越来越多的问题。
1.忽视新媒体营销环境差异性
目前,大部分企业在做市场营销方案中,所依据的标准都是长时间市场调研延续下来的外部因素以及传统的市场环境,却忽略了网上消费者群体的最新特点。很多企业在市场营销过程中,普遍会认为网上消费人群与线下市场消费者并无差异,不去考虑网上消费人群的年龄特点、兴趣爱好等个人因素。于是便容易出现一种现象:企业所推出的产品或是服务,网上消费者并没有过多的兴趣去了解,甚至缺乏购买动力。此问题的出现,原因在于营销人员对于新媒体环境下消费者购物行为的变化缺乏认知。尤其是在互联网技术的支持下,企业品牌对于消费者的洞察可以做到细致入微,标签化的处理可以让每一个消费者都具有独特的可识别性。而这正是目前传统营销人员所欠缺的。
2.营销人员自身能力有待提高
在数字时代下,进行新媒体营销,对于营销人员的专业技术能力仍有一定的要求,但是目前大部分企业的市场营销人员缺乏专业的新媒体营销技能,这在很大程度上降低了工作效率。
另一方面,互联网时代,现在的市场营销已经不再是传统的关系网络模式,不需要营销人员每天奔波在人海中。但是较多企业的管理者,尤其是对于年龄偏大的管理者而言,不了解相关的信息技术,对软件操作不熟练、系统防范工作没有完善,缺乏新媒体营销意识,对企业自身未来利益增长造成了一定的阻碍。大数据时代的到来深刻改变了营销行业的竞争格局。大数据的获取、存储、挖掘技术成为市场营销下一个风口。但这些专业的技术名词对于传统营销人员而言无疑是陌生的概念。同时,由于互联网广告市场缺乏完善的监管体系,部分营销人员缺乏良好的职业素养,或许会为了自身的利益牺牲公司的利润。
3.营销模式缺乏创新
即使在数字时代下,还是有很多企业在实际营销中单纯采用传统的营销方式,利用电视、报纸、广播等传统媒体进行营销传播,通过大量的广告向消费者传递信息,或是利用明星效应寻求代言人,或是促销人员简单直接进行推销,或是借助依靠于各层次的分销渠道,来吸引线下消费者的注意。运用这些传统的营销模式并非不再实用,而是在今天的营销环境下单一的媒介传播无法实现利益最大化,越来越“落伍”。尤其是新媒体营销在今天普遍被认为是高性价比的营销方式,成功的新媒体营销可以为品牌带来事半功倍的效果。因此,企业品牌要将传统的营销手段与网络营销手段有效结合,并且充分利用各种资源,为企业营销传播获取更大的利益。
4.全球化进展较慢
在经济全球化背景下,更多的国民品牌开始走出国门走向世界,但是我国企业在进行国际市场营销过程中面临着很多问题。一是战略问题,目前大多数国内企业没有国际营销的意识,一些企业在参加国际竞争中遇到了很大阻碍便放弃海外市场,从而将更多的时间、精力用于国内的竞争上,缺少全球化竞争的胆魄;二就是缺少丰富的营销经验,缺乏整体大局观念。由于企业自身的因素,即使能够进行全球竞争,但是很難作出实际具体的规划。这就源于发展模式的固化,国内与国外环境的巨大差别需要企业制定差异化的营销策略,然而国内很多企业在发展模式上并没有太大的区别,思维缺乏创新,以相同的路径开拓不同的市场无疑是困难重重。
三、数字时代的市场营销模式创新路径
数字时代的市场营销,要不断创新企业的自身营销战略。充分考虑各方面的因素,不仅要注重企业自身的发展状况,还要充分考虑现实社会中的消费人群以及互联网上消费人群,想要制定更好的市场营销模式,就一定要将这两方面进行有效的结合。
1.个性化定制,精准锁定线上消费者
在传统营销模式中,一般都是企业做好市场调查后,根据统计后的结构,以消费者需求较高的产品为基础,来设计、生产,然后将产品通过各渠道的分销商进行销售。传统的营销模式无法满足消费者的自身需求。但是在数字时代下,各企业所面临的大部分来自互联网消费者,相比较于传统的消费者而言,他们更具有主观意识,会要求在市场中凸显自己的地位,并要求企业根据他们的想法来设计产品。由于在数字时代环境下,消费者与营销人员能够进行有效的沟通,能够清楚消费者的内心想法,这样能够在很大程度上满足消费者的需求。
2.提高营销人员自身能力
目前,很多企业的营销人员并没有一定的专业能力,营销手段传统,思维方式落后,不能满足社会的发展需求。因此,各企业要积极培养工作人员,招聘更多的新媒体营销人才。
企业内部完善好人力资源建设,制定相应的奖惩制度,用来提高工作人员的积极性。在进行薪酬构建中,要注重合理分配。要尊重營销人员的想法意识,根据营销人员自身的能力、等级来构建合理的薪酬。
3.紧跟潮流,创新营销模式
数字时代如何创新营销模式,是各个企业普遍关注的问题,现代的网络信息技术相比较于传统的营销模式有着较大的优势。网络信息技术能够将产品功能、促销活动、消费者意见、广告、服务等各个营销形式利用文字、视频、图片等方法进行有效的结合,与消费者进行有效的沟通,最终实现营销的最佳效果。由于网络营销具有更大的优势,给传统营销带来了一定的冲击。但是,传统的营销模式不能完全被网络营销所代替,企业在制定营销战略中,要尝试将传统营销与网络营销进行结合。
4.加快全球化进展
由于网络信息技术的发展,加快了全球化的发展进程,市场营销已经不受国界的影响。网络信息技术将各国、各企业进行有效的联系,使其不受时间、空间的影响。这就要求我国企业在传统的营销模式中要进行有效的完善,不断的更新营销模式,以国际市场的营销模式进行调整。不仅使企业要面临更多方面的挑战,还要不断提高自身的竞争力,充分掌握全球市场的环境变化,学习全球化的先进营销经验以及营销模式,不断完善企业品牌。在数字时代下,消费者能够在互联网平台购买到世界各国的产品,这在一定程度上减少了企业品牌全球化的成本。因此在这样的形势下,企业一定要敢于提高企业全球化竞争意识。
四、结束语
在数字时代下,我国各企业之间要不断创新营销模式,使其能够满足社会的需求,营销模式的创新能够使企业在经济市场中更加长久稳定的发展,在国际市场中占据重要位置,进而推动我国社会经济发展。
参考文献:
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