医学影像技术的含义精选(五篇)

序言：作为思想的载体和知识的探索者，写作是一种独特的艺术，我们为您准备了不同风格的5篇医学影像技术的含义，期待它们能激发您的灵感。

篇1

《易纬》是对《周易》经传文所推作的纬书。它成书的旨趣是，以卦气说为基础，沟通天人关系，通过象数图式结构，占卜人事。《易纬》拓展了卦气理论，提出四正四维说、九宫数说。其认为，八卦中的“乾、坤、巽、艮”四卦为“四门”，“坎、离、震、兑”四卦为“四正”。“四门”、“四正”构成了“四正四维”的空间图式，阴阳运行则是在这个图式中按“阳动而进，阴动而退”的逆行方向交错进行。“阳以七、阴以八为彖”，彖为爻之不变动者，七为少阳，八为少阴，加起来是十五。老阳为九，老阴为六，是为变爻，加起来也是十五。因而十五即是“一阴一阳谓道”的数据，所以可以根据十五这个数架构一个九宫图，即“戴九履一，左三右七，二四为肩，六八为足，五居中央”［2］49，由四正四维加上中央组成的九宫，横看，竖看，斜看，都是十五。与孟、京一样，《易纬》的象数推衍目的也并非是对客观世界的纯粹理性认识，而是强调认知图式的实践功能，所谓“理人伦而明王道”。正如《乾凿度》所言:“故《易》者，所以经天地，理人伦，而明王道。是故八卦以建，五气以立，五常以之行，象法乾坤，顺阴阳，以正君臣父子夫妇之义，度时制宜，作网罟，以畋以渔，以赡人用。于是人民乃治，君臣以顺，群生和洽，各安其性，八卦之用。”［2］13受古文经学兴起的影响，东汉易学趋于扬弃今文经学的阴阳灾变思想。象数易学家们，更加重视追求卦爻象和卦爻辞间的内在联系，创造出“卦变”说。卦变是指，一卦之中的爻象互易，成为另一卦象，以此解说卦爻辞的意义。它是易学中《彖》、《象》传中“爻位”说的进一步发展。荀爽提出“乾升坤降说”，认为乾坤二卦是基本卦，卦中阴阳爻位变动互易，促使六十四卦形成变化。其中阴阳二爻互易所遵循的规则为阳进阴退，所谓“乾升坤降”。乾卦坤卦配合，阴阳爻互为升降而成为六十四卦，如同天地始生万物一样，故可用卦爻与所有天象人事一一相配。此外，虞翻用卦变说解释了乾坤卦如何变为六子卦，十二消息卦如何变为杂卦。［3］魏伯阳著《周易参同契》，提出“月体纳甲说”，以京房八卦纳甲次序为图式，杂揉当时天文学中有关月体运动的变化知识，以月体在时空中的盈虚变化，如月象的晦、朔、弦、望比附《周易》八卦之象，并阐述了其中的卦变现象。与西汉相比，东汉的象数易学并没有创造出新的理论体系，其思想理路已经基本上框范在西汉象数之说所涵盖的各种模式化结构中，除了对一些结构细节进行了补充和完善外，并无实质性的开拓和创见，其完成的只是对《周易》解释新的体例建构。这一方面，与东汉传易恪守家法有着直接关系;另一方面，也在一定程度上说明源自西汉的象数之说已将天道图式建构发展到极致，开始在易学甚至在整个思想文化中沉淀下来，逐渐地成为一种不言而喻的共识背景而被悬置。［1］38而这在一定程度上也预示了汉代象数易学的终结即将来临。

一、汉代象数易学之特质

汉代象数易学迎合了占验灾异的时代人心，结合了天文星象之学，配合时节天候音声与五行干支色相，创造出十二消息、六日七分、纳甲、爻辰、飞伏、互体等一系列新的名目，将易学发展推入了一个新的阶段。它以象征拟万物的象数模式，为自身取得了尊崇的地位;利用知识论与万物比附地配合，证明易道无所不在;通过推衍象的变化、数的推求配合与术的创造，让由天道明人事的哲理思想不断彰显。［4］总结它的特质，可以看到:

第一，学说的发展与时代政治关联紧密。孟、京所处的年代，西汉统治者需要借助“天人感应”保证新生的王权和封建等级制度的权威性。象数易学遂将气象历法的科学知识纳入《周易》的框架结构之中，根据卦爻的变化来推断预测卦气的运行流转是否正常，阴阳二气的运行和五行之气的生克成为世界变易的法则，六十四卦三百八十四爻与社会、宗法、个体间形成了复杂联系，进而编织出一张完整的关系网络，为建立一种大一统的封建中央集权新秩序，达成“神道设教”，作出了积极贡献。衰平之际，社会政治危机加重，谶纬兴起。为了重塑人伦秩序，《易纬》将谶纬融入卦气，将天地之数、卦爻数，与九宫数、五行生成数结合起来，建构出一套比孟、京之说更为清晰、严谨、更便于占验的象数形式，并编造出大量体现天神遣告的神秘预言，宣传天副人数、神化统治，进而确保封建政治存在的合法性。东汉时期，人们逐渐认识到卦气说中的内在矛盾，开始否定卦气说中的巫术成分。同时，一种建立在理性基础之上的自由政论———“清议”，大行其道。为了适应时局，象数易学明显加大义理的比重:荀爽把象数的形式与义理的内容视为同一;虞翻等则通过发明新的体例，企图把义理内容完全纳入象数形式之中。专于象数的“卦气说”走向了更易阐发义理的“卦变说”及“爻辰说”。

第二，象数易学杂糅科学与神学。理论层面上讲，象数易学是汉代自然科学与易学相结合的产物。《颛顼历》、《太初历》、《乾象历》等完善的历法，《周牌算经》、《九章算术》等精妙的算数，为象数易学提供了丰富的营养。著名的“六日七分说”即启发于汉天文学家邓平的成果;“纳甲说”是将历法中的干支和天文学中的二十八宿纳入易卦。虞翻、魏伯阳等人的“卦变”思想，更是借助于月亮周期变化表象比附八卦，将象数易学与自然科学系统整合。这种科学与易学相互衔接，使得易学开始朝向科学、理性的路径发展，加大了象数推衍知识论的意味，使之成为中国古代的自然哲学。众所周知，《周易》原是宣讲卜筮之术的神学著作。在汉代阴阳灾异、天人感应之说成为社会主要思潮之际，作为官学的易学首当共冲地将神学与自身所固有神秘性相融，成为统治者神道设教的重要工具。孟喜“得易家候阴阳灾变书”，将天文历法知识注入易学，创造了卦气说;京房用筮法注经，强调阴阳五行;《易纬》用象数预测人事灾异，对《周易》进行神学诠释;荀爽等虽不讲灾异，但亦用象数论证了人迁及时代政治存在的合理性。象数易学与神学交织的特质，极大地满足了当时社会的需求，适时地调整了现实社会人伦秩序、有力地推动了社会向前发展。

第三，以象数解易与文本训诂相结合。从本质上讲，象数易学是对《周易》文本的解释。它以象数为工具，考证和揭示《周易》卦爻辞，目的要证明易之内容非圣人随意而作，皆本于象数。通过八卦之象引申推演的“以象生象”与不断地改变取象方法的“象外生象”，从文本字句入手，明训诂，崇象数，以象数证易辞，发《周易》之“本义”。学者们以多元化的渠道运用象数解释易之经、传。孟、京通过扩大卦爻象数模式，卦爻象数所取物象的范围，阐明《周易》的世界图式;荀爽用乾升坤降说解释《周易》的基本原理等，均是其中具有代表性的个案。

第四，理论体系存在无法回避的缺失。《周易》的象数框架结构本源于筮法，与自然科学有着性质上的根本不同。为了沟通象数与易辞之间联系，汉代学者专崇象数，以象生象，象外生象，以数衍数，夸大象数在治《易》中的作用，使象数易学呈现出牵强附会之弊。同时，他们强行让易学与天文、气象、历法相关联，将“天道”与“人事”对应，并进一步把其中的关联、对应关系详尽化、模式化、共识化。这样的努力，最终导致相应理论结构的机械与繁琐，在实证过程中日益暴露出概念预设的勉强并出现越来越多无法避免的学说缺陷:孟喜的卦气说只能让卦爻与历法简单相配，其逻辑推理粗俗、简陋;京房虽从理论的高度把术数与易学紧密结合，但却是极力使内容屈从于形式，把天象人事生搬硬套地统统塞入一个固定的格式中，让“道”之变化与实际生活显得格格不入;《易纬》编织出了一个相对完整的卦图式，但其浓郁的政治伦理色彩与主观先验预设，决定了它只能成为一种通过形式的运演而推算未来的新占法，而缺少科学实证特质;东汉象数易学虽有发展，却又遇到了更大的问题———其对象数形式的研究，目的是为表现蕴含着时想的义理内容。但是，象数、义理方向迥异，象数是不可能完美演绎义理的，相反时常会损害义理，而且所要表现的义理内容越是丰富，二者的矛盾越是激化。所以理论中出现大量的无法自圆其说，也就不足为怪了。简而言之，汉代象数易学的特质既来自于易学自身所提供的对于世界的特殊理解形式，亦源自汉代特殊的社会意识形态。与注重理性陈述的义理易学相比，象数易学突出了自身具体和直观思维的特征，更讲究观念的形式建构，侧重于对世界的“了解”过程，它让人们通过图式重新认识了自己存在的世界。而这些也正是其在易学发展史中繁衍生息的动力所在。

二、汉代象数易学对古代科技的影响

汉代象数易学产生后，便以其哲理观念的宏观层面影响，以及自身卦爻符号、象数模式的具体形态影响，辐射至社会生活中的政治、经济、军事、伦理等多个核心领域。一时间，两汉象数学大昌，几乎渗透到中国传统社会科学与自然科学各个学科。作为一种实用操作技术，一种理性思想意识，汉代象数易学尤其对古代科技的进步产生了重要影响。

影响之一:“卦气说”直接影响了古代历法的形成。《汉书•律历志》中记载了刘歆所著的《三统历》，此历法便深受象数易学中卦气说的启发。其以乾坤两卦配十二律、十二月，说明一年之中二气消长、万物盛衰的过程。在解释“三统”时，以黄钟为天统，林钟为地统，太族为人统，并配以乾坤两卦象，加以解说。其中，十一月配乾之初九，六月配坤之初六，正月配乾之九三，这些均运用了卦气说的形式。刘歆还吸取《易纬》的八卦方位说，将四正卦配入时间和方位，配之五行，说明一年四时阴阳二气的运行和节气的变化。《三统历》别抬高了易数的地位，将易数视为一切数的本原。其认为，“八十一分历”的“八十一”乃黄钟(律长九寸)自乘。而黄钟又源于《易》的“大衍之数”，大衍之数又是“推历生律”的根据，故一切律、历之数皆可从易数中推得。比如十九年七闰，《汉书•律历志》言:“合天地终数，得闰法。”天、地终数分别为九和十，九加十等于十九，“得闰法”。此外，东汉末年的《乾象历》、北魏的《正光历》以及唐《开元大衍历》等中国古代的重要历法也都是卦气说影响的产物。它们具有共同的特点:依据象数易学从根本的原理上阐明天地自然之道，阴阳二气之流转，作为历法制定的原则;利用卦气说中的四象、八卦、六十四卦的模式，与历法的建构模式类比;借用“大衍之数”等概念范畴，用“揲蓍成卦”的“虚一、分二、挂一、揲四、扐余”的程式、数目及其自然哲学之寓意，以说明历法中相关数目的设定、安排及其象征意义等。

影响之二:象数推理启示了古代数学的建构。汉代象数易学讲究观象又显象，而显象的方法是以数字卦形式进行的。汉代著名的数学专著《周髀算经》，其原理明显受到数字卦的影响，它以易学中的三两说为基石，通过数的演算，发现了数目之间的相倚关系，创造出“高积矩图”。此图“环矩以为圆，合矩以为方，以方出圆”，不仅含有勾股玄和三角法则，还含有方圆演算规则，它们之间相互转化，以中五为核心推演出四方之数和六十四卦之数，而方圆勾股玄及开方等演算即在其中，总结了以前的易学数学，提出相倚说，是一种可贵的理论思维［5］101。可谓象数易学对数学研究的最大贡献。前文提到，《易纬》中提出了“九宫数”，它以十以内的自然数进行排列，横行、竖行和斜行，其和都是十五。这实际上是数学上的幻方，英国学者李约瑟对之感叹:“幻方在中国出现的年代至少可以说比希腊要早两个世纪。”［6］而汉代象数易学中对数学方式的构建更为玄妙:京房以五行六位的图式为基础，发明了一套推算卦气运转的公式，称为“月建”、“积算”;《汉书•律历志》推“大衍数”而得到二千三百九十二个“月法之实”等。当然，影响绝不仅止于汉代。在北周数学家甄鸾、元代数学家朱世杰的著作中时常会看到“积算”、“九宫”、“四象会元”等概念范畴。至于将汉代象数易学的数及其图式与数学研究相结合的个案，更是屡见不鲜，如明程大位所著的《算法统宗》，方以智创立的代数学等。

影响之三:卦气理论示了后世中医学对于人体生理变化的认识。在此方面，《易纬•通卦验》的影响最具代表性。《通卦验》明确指出气候的变化会通过八卦之气的运行对自然万物及其人体健康产生积极或消极的作用。其以坎震离兑四正卦，“每卦六爻，既通于四时、二十四气，人之四支、二十四脉亦存于期”［2］87，四时与四肢、二十四气与二十四脉得到了对应。而且它在提到人体十二正经脉时，明确区分了手足三阳三阴脉。这些思想得到了后世中医学家的充分利用:汉代张仲景在《伤寒杂病论》中，即以三阴三阳为经脉的根据，以艮巽乾坤四卦为位，以定节气物候之变，来判断病症状况;金代刘完善在《素问玄机原病式》中，亦以十二消息卦分析病症的缘由，以乾坤泰否复娠六卦，论述阴阳寒热消长互变之理，并将关于“火论”的病机系统化和理论化，奠定了温热学说的理论基础。同时，在古代中医学的诊断学、十二经络图、病因病机学说中，关于“卦爻象”的言说已成为它们对人体结构的探寻基础。其根据自汉代形成的象数易学中的方位图和六爻画的层次性，推衍出一套系统的“唯象医学”理论体系，让象数成为反映人体内脏本质的外部征象与生命科学学说的重要方法。

影响之四:以象数学说形成的易学自然观为古代物理、化学的发展指明了新的方向。毫无疑问，在以讲究直觉、感性为特征的中国传统思维影响下，古代学者对事物的本质与架构的研究显得相对薄弱。象数易学从本质上讲，也并未摆脱此类局限。不过，其将阴阳二气变化法则与象数运转相结合的思路却对后人探讨世界本原与运动规律提供了重要启示。尤其在东汉魏伯阳所著的《周易参同契》中，作者充分运用象数易学的纳甲法、坎离为易说、十二消息卦等论述了炼丹的器皿、原料、火候、效果，在中国古代物理学史、化学史、冶金史和药学史上产生了深刻影响。值得一提的是，《周易参同契》还提出了一个重要思想:同类中异性物质结合方能产生新化合物，一种物质在一定条件下可能转化为另一种物质，开创了古人对物质组成部分及其结构变化新的认识。五代的陈抟便以这一认识，借用卦爻象和阴阳之数说明炼内丹的过程，期望通过时空方位与气的结合达到改变人体的细胞组织结构，增强细胞组织活力。［5］102而明代的方以智以象数学探讨自然规律，运用阴阳五行的性质及七要素的关系改造自然规律以利民用的思想，亦发端于此。

篇2

[关键词] 氢磷相关；核磁共振；化学位移；耦合常数；化学毒剂

中图分类号：O657 文献标识码：A 文章编号：2055-5200（2014）01-009-04

Doi：10.11876/mimt201401003

The Application of Phosphorus-Selective 1H-31P Heteronuclear Coherence Technique on Detection of Organophosphorous Chemical Warfare Agents ZHONG Jin-yi1，2， ZHENG He2， CUI Yan2. （1.State Key Laboratory of NBC Protection For Civilian， Beijing 102205；2.Research Institute of Chemical Defence， Beijing 102205）

[Abstract] Introducing shaping pulses and selective excitation techniques， the Phosphorus-selective one-dimensional 1H-31P HSQC and HMQC were applied respectively to experiments. Compared to 1H-31P HSQC， application of the 1H-31P HMQC method resulted in more sensitive， and it is an effective technique for screening and identification of organophosphorus chemical warfare agents in environmental samples.

[Key words] 1H-31P heteronuclear multiple quantum coherence； NMR； Chemical shift； Coupling constant； Chemical warfare agent

引 言

在诸多的核磁共振技术中，选择性激发技术主要用于溶剂峰压制和核磁共振谱峰的精细结构研究[1]，但随着分析需求的不断提高，选择性激发技术在混合物分析中崭露头角[2-3]，特别是在结构相近化合物的分析中发挥了越来越重要的作用[4-5]，在化学毒剂的分析中也是如此[6]，神经性含磷化学毒剂由于其速杀性，一直是《禁止化学武器公约》监控的重点，但该类化合物在环境中易降解，因此降解产物也是核查的关键证据，但降解产物由于结构相近，氢谱谱峰之间重叠严重，仅用磷谱也难以区分。从结构上看，大多数神经性含磷化学毒剂的通式为：

其中，R1不仅是构成化学毒剂的关键元素，而且R1都具有共同的结构特征，即R1上与磷直接相连的氢核（或烷基氢/烷胺基氢）均与磷核发生耦合，虽然相隔两个化学键，耦合常数仍介于10～22Hz之间。环境基质的含磷背景干扰非常少，磷谱较为干净，即使存在含磷化合物的干扰，由于磷谱的化学位移范围较宽、谱线分辨率较好，一般不会出现谱峰之间的重叠，我们以此为选择性激发实验的突破口，通过磷磁化矢量的选择，建立磷选择性氢磷相关方法，以获取含磷化合物上磷氢核之间的连接关系，设计和实现了磷选择性一维反式氢磷相关脉冲序列，并首次成功将该技术用于水样中含磷化学毒剂降解产物的混合物分析中，解决了多种含磷化合物的逐一指认问题。

1 实验部分

1.1 样品制备

W0样品为含有4种有机烷基膦酸的水样，依次为甲基膦酸（MPA），乙基膦酸（EPA），丙基膦酸（PPA），异丙基膦酸（iPPA），这4种含磷化合物均为神经性毒剂的降解产物。浓度分别为380μg/ mL、362μg/mL、226μg/mL和312μg/mL。结构如图1所示。取0.5mLW0样品，用0.15mL重水（D2O）锁场。

图1 四种烷基膦酸结构

1.2 仪器与试剂

谱仪：Varian NMR System 600M核磁共振波谱仪，AutoXBB探头，1H共振频率为599.778MHz，31P的共振频率为240.0MHz，测试温度为298K，1H和31P的化学位移分别以DSS和H3PO4（85%）为外标。

试剂：实验中所用的氘代试剂均为美国CIL公司产品，氘代率不小于99.8%。1.3 实验参数

1H谱：脉冲序列为s2pul，45°激发脉冲角采集，谱宽6kHz，采样时间2.0s，弛豫延迟时间1s，谱图用指数窗函数进行加权（lb=1.0Hz）。

31P{1H}NMR谱：脉冲序列为s2pul，45°激发脉冲角采集，谱宽30kHz，弛豫延迟1s，采样时间2.0s，采用WALTZ组合脉冲进行质子去耦，谱图用指数窗函数进行加权（lb=1.0Hz）。

磷选择性一维1H-31PHSQC和1H-31PHMQC谱：均使用整形31P脉冲，偏置和带宽与所需选择性激发的磷峰相匹配，选择高斯整形脉冲。耦合常数JHP为 24Hz，延迟为梯度脉冲时间（1ms）和梯度恢复延迟时间（100μs）的总和，HSQC用于相干选择的梯度强度（g1，g2）为44.8和17.9g/cm，HMQC用于相干选择的梯度强度（g1，g2，g3）分别为28、12、0g/ cm，采样时间和弛豫延迟为1.0和2.0s，谱图在傅立叶变化前进行加权（lb=1.0）。

2 结果与讨论

2.1 选择性脉冲的实现

选择性激发主要是通过整形脉冲来实现。从傅立叶变换的角度考虑，由于整形脉冲和矩形脉冲的时域信号不同，经傅立叶变换后产生不同的频域图，即激发的频谱宽度不同，当选定一定形状的整形脉冲，并选定这种整形脉冲的宽度，即可确定所激发频谱的宽度，通过调整偏置来对准所选磷谱位置，最终实现对磷谱的选择性激发。

2.2 脉冲序列的实现

在脉冲序列的实现上，用选择性脉冲替代特定频率或区域的硬脉冲，固定延迟取代演化时间t1。选择性脉冲可分为180°脉冲和90°脉冲，对于给定的场强来说，选择性180°脉冲的选择性较相应的90°脉冲好，但可用于选择性激发的范围大大减少，我们通过对HSQC中的180°脉冲进行翻转，对HMQC中的90°脉冲进行选择性激发，设计了两种选择性激发脉冲序列，如图1和图2所示。为了减少31P选择性脉冲之后J耦合的演化，在选择性脉冲后不设梯度，以便选取180°质子脉冲以前的异核零量子相干以及此脉冲之后的双量子相干。按此方式，溶剂质子的磁化量被有效去相，只有与所选31P键直接相连的质子信号被保留。为了获取同相的多重峰，在最后的31P选择性脉冲后插入一个延迟。出于灵敏度的考虑，省略了延迟。

2.3 选择性一维反式氢磷相关脉冲序列测定W0的结果

图4是W0样品的氢谱，四种毒剂相关化合物的1H化学位移主要集中于0.8-1.9ppm，其中，化学位移1.31ppm的双峰为典型的甲基峰，从耦合常数上（17.4Hz）可以进一步确认其归属为甲基膦酸的甲基峰，由于4种化合物是以混合物形式存在，无法从积分面积获取质子间比例的信息，化学位移在1.80、1.58、1.48ppm的谱峰均显示AB体系裂分模式，这是由于其中的手性磷原子造成的，1.00ppm处的双二重峰可以直接指认为异丙基膦酸的Hb，0.90ppm的三重峰是丙基膦酸的Hc。

由于样品无背景干扰，我们可以采用同核相关技术（gCOSY）进行质子的归属，如图5所示，可以首先从1.00ppm和1.80ppm的相关确认异丙基膦酸的Ha（1.00ppm）和Hb（1.80ppm）；由0.84ppm和1.44ppm的相关、1.44ppm和1.58ppm的相关可以将这些质子明确指认为丙基膦酸的Ha（1.58ppm）、Hb（1.44ppm）、Hc（0.90ppm）。同样可以确定乙基膦酸的Ha（1.58ppm）和Hb（0.98ppm）。四种结构类似的烷基膦酸的磷谱见图6，四种有机磷化合物的化学位移分别为26.4ppm、28.9ppm、30.2ppm和 32.8ppm，仅凭化学位移无法确定四个磷谱峰的归属。图7是磷选择性一维1H-31P HSQC谱，从谱中可以看到，四种化合物的氢谱被一一分开，直接可以完成化合物的指认，多重峰的谱线强度比有些偏差，但是很容易获取谱峰的多重性和耦合强度信息。

参 考 文 献

[1] Duddeck H， Dietrich W， Toth G. Structure Elucidation by Modern NMR[M]. 1998.

[2] Nolis P， Gil S， Espinosa JF， et al. Improved NMR methods for the direct 13C-satellite-selective excitation in overlapped 1H-NMR spectra[J]. Magn Reson Chem， 2009， 47（2）： 121-132.

[3] Todica M， Fechete R， Blumich B. Selective NMR excitation in strongly inhomogeneous magnetic fields[J]. J Magn Reson Imagin， 2003， 164（2）： 220-227.

[4] Ghiviriga I. Selective excitation 1D-NMR for the assignment of the absolute configuration of secondary alcohols[J]. J Org Chem， 2012， 77（8）： 3978-3985.

篇3

关键词：归脾汤；抑郁症；不可预见性应激；皮质酮；雌激素

中图分类号：R-33　文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2007)11-2349-03

抑郁症是常见的情感障碍，其发病机制目前尚不十分确切，但海马神经细胞损伤及再生障碍可能是主要原因。据报道，血清中高浓度皮质酮可引起海马神经细胞胞内Ca2超载，而胞内Ca2超载可导致细胞损伤已成为公认事实。同时大量研究表明，生理性雌激素可以促进神经元生长，阻止神经元细胞萎缩，调节突触的可塑性，促进神经元细胞再生。

归脾汤具有益气补血、健脾养心之功，主治心脾两虚、气血不足之证。临床应用归脾汤治疗抑郁症取得满意疗效。但有关归脾汤抗抑郁机理的研究较少。因此本实验主要从整体水平观察归脾汤对抑郁模型大鼠的影响，并初步探讨其可能机制。

1　材料与方法

1.1　材料

健康雌性普通级Wistar大鼠，体重(220±20)g，由辽宁中医药大学动物实验中心提供。自由进食饮水，室温适应性饲养。

1.2　实验仪器

自制Open―field行为学检测箱，B12000―Morris水迷宫视频跟踪分析系统，DFlVl―96型10管放射免疫Y计数器，Olympus荧光显微镜。

1.3　实验方法

1.3.1　动物分组将大鼠适应性喂养1周后，选择体重、行为学得分和学习记忆能力相近的40只大鼠，随机分为对照组、抑郁症模型组(模型组)、抑郁症模型+生理盐水组(盐水组)和抑郁症模型+归脾汤组(中药组)，每组10只。

1.3.2　抑郁模型的建立除对照组外，其余3组均建立改进的慢性不可预见性应激模型。方法是在21天内对大鼠施加电击足底(36V交流电，5min)、冰水游泳(4℃，5min)、摇晃(5min)、夹尾(1min)，禁水(24h)，禁食(24h)等刺激，每天一种刺激方法，随机施加，使动物不能预见刺激的种类，每种刺激重复3～4次。

1.3.3 药物及给药方法归脾汤组成：白术30g，茯神30g，黄芪30g，龙眼肉30g，酸枣仁30g，人参15g，木香15g，甘草8g，当归3g，远志3g，购于辽宁中医药大学附属医院药局。按常规方法煎煮，浓缩至2g／mL，4℃冰箱保存备用。对照组不给药；模型组只施加灌胃动作但不给药；盐水组于每次刺激前半小时灌服2mL生理盐水；中药组，根据临床成人用量折算成大鼠灌胃剂量，每天给药1mL／100g，于每次刺激前半小时灌服，共给药21天。

1.3.4　大鼠体重和行为学评分的测量大鼠体重的测量在实验开始的第0天和第22天的同一时间，按照大鼠序号进行测量。大鼠行为学评分的测量在实验开始的第0天和第22天，于大鼠测量完体重后用Open--field法进行检测。

1.3.5　大鼠学习记忆能力的测验在实验开始的第O天和第22天，用Morris水迷宫视频跟踪分析系统进行测量。正式检测前对大鼠进行训练，每天训练2次，连续7天。正式检测时，以3rain内大鼠找到休息平台所游过的距离和逃避潜伏时作为评价标准，同时记录其游过的路线图。

1.3.6　大鼠血清皮质酮E2 FSH LH水平检测在实验进行的第22天，大鼠经20％乌拉坦(0.4mL／100g)麻醉后，腹主动脉取血2mL，离心后取血清，低温冷藏备用。采用放免法检测血清皮质酮、雌激素浓度，此项工作由总医院内分泌实验室协助完成。

1.3.7　数据处理数据以x±s形式表示，采用SPSS 10.0统计软件处理，统计方法采用ANOVA法、单因素方差分析和两两比较，如不满足方差分析条件时用秩和检验。

2　结果

实验过程中没有实验动物的死亡及脱失情况发生，各组有效例数均为10例。

2.1　各组大鼠体重的改变

由表1结果显示：①第0天各组大鼠体重无差异。②第22天，模型组和盐水组大鼠体重较对照组显著下降(P

2.2　各组大鼠行为学评分

对照组大鼠进入检测箱后，迅速离开中央区域，多数爬向较暗的一侧区域，在原地观察几秒钟后，开始沿着检测箱的四周区域进行探索，每到一个角落时大多出现1～2次垂直活动，在探索过程中动作较快且很少在中心区域活动。模型组大鼠进入检测箱后，多数缓慢离开中央区域，爬到较暗区域后通常先静止几秒钟，才开始进行探索，在探索过程中动作较慢，且多次通过中央区域，最后停留在检测箱一角，静止不动，直到时间耗尽。盐水组大鼠的表现与模型组相似。中药组大鼠的表现与对照组相似。

从表2中可以看出：①第0天各组大鼠的两项得分之间均没有显著差异。②第22天，模型组和盐水组大鼠的两项得分较对照组均显著降低，而中药组大鼠的得分与对照组相比无显著差异，模型组大鼠与盐水组大鼠的两项得分间无显著差异。

2.3　各组大鼠的逃避潜伏时间和游泳距离的测定

对照组大鼠进入Morris水迷宫后，多数立即游向中央区域，在休息平台附近摸索一段时间后即可找到平台，模型组大鼠进入Morris水迷宫后，多数沿桶壁边缘进行搜索，远离休息平台所在区域，虽然可在规定时间内找到休息平台，但所游过的距离和所用时间均明显延长；盐水组大鼠进入Morris水迷宫后的表现与模型组相似；中药组大鼠进入Morris水迷宫后的表现与对照组相似。

由表3可以看出：①第0天4组大鼠的两项指标均无显著差异。②第22天，模型组和盐水组大鼠的两项指标与对照组相比均显著增加，中药组大鼠的两项指标较对照组无明显变化，模型组大鼠与盐水组大鼠的两项指标间无显著差异。

2.4　大鼠血清皮质酮E2FSH LH检测结果

模型组和盐水组大鼠血清皮质酮浓度与对照组相比显

著升高，中药组较对照组无显著变化，盐水组较模型组无显著变化(表4)。模型组和盐水组大鼠血清E2含量明显低于对照组和中药组，模型组和盐水组及对照组和中药组大鼠血清E2含量两两比较无差异；与对照组相比，模型组和盐水组FSH、LH含量显著增加，中药组则无明显变化；模型组和盐水组组间无显著差异；中药组含量明显低于模型组和盐水组。见表4。

3　讨论

最早由Duman等在2000年提出，海马神经发生与抑郁症的发病机制有关。海马是边缘系统的重要组成结构，对情绪和学习记忆极为重要，其损伤与体内多种细胞因子及激素含量的变化有关。脑成像研究也证明抑郁症患者左右两侧海马较之正常人显著缩小，并且其缩小程度与应激作用时间呈正相关。因此通过各种途径有效的保护海马，促进神经细胞的再生，已成为抗抑郁症治疗和药物开发的主要方向。

研究证实，血中持续高水平的皮质酮通过海马盐皮质激素受体与糖皮质激素受体抑制缝核一海马系统5羟色胺能神经元活性并损伤海马神经元。临床观察到抑郁症患者血浆皮质酮水平升高，皮质酮水平与抑郁症严重程度可有关，经抗抑郁剂治疗后可使血浆皮质酮水平下降，因而可以说明血浆及脑脊液中的皮质酮水平的持续升高，对海马神经元的损伤和再生功能具有影响，对抑郁症的发生可能起到至关重要的作用。

同时近年来临床治疗发现抑郁症患者中女性多于男性，且抑郁症的发病与体内雌激素水平有密切关系。抑郁症患者血清中E2含量明显低于正常人群，而FSH、LH含量高于正常人群。临床应用雌一孕激素序贯疗法治疗更年期抑郁症，可升高患者血清性激素水平，并改善患者的临床症状。但是雌激素有诱发乳腺癌和子宫内膜癌的副作用，这就限制了其抗抑郁作用的临床应用，因此从植物药中寻找具有抗抑郁的天然药物已成为国际抗抑郁的新方向。

中药成方归脾汤出自南宋严用和《严氏济生方》，以往的研究发现其具有抗抑郁作用，并且可以双向调节女性雌、孕激素水平。苗林应用二陈归脾汤加味治疗老年性抑郁症，结果显示有总效率达87.5％。谢珍应用甘麦大枣汤合归脾汤加减治疗更年期抑郁症，治疗组治愈率为59.55％，总有效率为96.49％。国外学者报道，归脾汤对包括抑郁症在内的多种神经系统症状有治疗作用。患者加服归脾汤后，多种神经精神症状明显改善，停用抗精神失常药物者达29.7％，减量者达46.0％。抑郁症患者自卑感、抑郁状态改善，逐渐恢复自信、明朗的性格。

本课题研究中，实验动物经21天造模后，模型组大鼠出现毛色暗、脱毛、少食、少动、易惊、学习和记忆能力下降等症状、体征。模型组大鼠与对照组比较，体重和行为学评分均降低，具有统计学意义(P

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【摘要】

目的探讨以调理脾胃法组成的中药复方解郁1号对抑郁大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量的影响。方法SD大鼠40只，按随机表随机分为正常组、模型组、阿米替林组、解郁1号12，6 g/（kg·d）剂量组，每组各8只。除正常组外，各组接受21 d长期慢性刺激，在造模同时即开始给药。各组动物末次造模结束后，采用旷场实验进行行为学评分；采用放射免疫法测定促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量。结果实验大鼠38只进入结果分析。①各组大鼠血浆皮质醇含量的变化：模型组与正常组比较，血浆皮质醇水平明显升高（P

【关键词】 抑郁症； 解郁1号； 促肾上腺皮质激素释放因子； 皮质醇

Abstract：Objective To investigate the effect of JieYu No.1 Decoction(JY)，which was a complex prescription with the function of adjusting spleen and stomach ，on the contents of CORT and CRF in blood plasma of depression rats. MethodsIsolated-living condition and chronic mild unpredictable stressure were applied suceessively to set up DEP rat model. Radiative immunotherapy was used to measure the contents of CORT and CRF in blood plasma.ResultsThe results showed that the contents of CORT and CRF in blood plasma of depressed animals were much higher than those of normal animals (P0.05).ConclusionJY Decoction can inhibit the occurrence of depression， and its mechanism may be related to descend the contents of CORT and CRF in blood plasma.

Key words：Depression； JY Decoction； CORT； CRF

现代研究认为，神经内分泌系统功能异常与抑郁症的发病密切相关，而促肾上腺皮质激素释放因子是在神经、内分泌调节过程中起关键作用的化学递质，下丘脑-垂体-肾上腺轴是通过促肾上腺皮质激素释放因子影响中间代谢和血压，平衡体内各器官对应激反应的活动，其他因子则通过促肾上腺皮质激素释放因子来达到其调节作用。应用中医药阻抗抑郁发作对促肾上腺皮质激素释放因子究竟有何影响，目前尚未见相关研究报道。大量临床与实验研究发现，血浆皮质醇浓度增高，人类及动物会出现抑郁状态，可能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进有关［1］。本课题通过采用慢性不可预见性应激抑郁模型，研究解郁1号对神经内分泌的影响，旨在探讨解郁1号抗抑郁作用的机理。

1 器材

1.1 材料实验于2004-03～04在广西中医学院中心实验室完成。选择雄性清洁级SD大鼠40只，体质量180～200g，由广西医科大学实验动物中心提供（动物生产许可证号：SCXK桂2003-0003）。

1.2 药物与试剂解郁1号（半夏10 g，竹茹10 g，枳实10 g，茯苓10 g，柴胡10g，石菖蒲10 g，合欢花10 g等），中药购于广西中医学院附属一院中药房，经中药植化室鉴定后，水煎浓缩为1.5 g/ml（相当于生药量），置4 ℃冰箱内备用。阿米替林，北京诺化制药有限公司提供，批号00005，25 mg/片。促肾上腺皮质激素释放因子放免试剂盒（批号031020）由中国第二军医大学提供，皮质醇放免试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。

1.3 仪器冰冻切片机CRYOTOME AS620（华骏医疗器材有限公司）。

2 方法

2.1 动物分组大鼠随机分为正常组、模型组、阿米替林组、解郁1号12，6 g/（kg·d）剂量组，共5组，每组8只，正常组4只/笼群养，其余各组1只/笼饲养。自由饮食，室温（25±3）℃，光/暗周期为12 h /12 h（光照时间6：00～18：00）。各组在造模同时即开始给药，模型组、正常组胃饲生理盐水（6 ml/kg），阿米替林组胃饲阿米替林10 mg/（kg·d）（蒸馏水配置，浓度为1 g/L），解郁1号12，6 g/（kg·d）剂量组分别胃饲解郁1号提取液12，6 g/（kg·d），每天8∶00开始。

2.2 造模（慢性不可预见性应激抑郁模型）除正常组外，各组接受21 d长期慢性刺激，包括：摇晃5 min（160 Hz），禁食24 h，禁水24 h，冰水（4 ℃）游泳5 min，电击足底（电流强度1.0 mA，10 s/次，间隔1 min刺激1次，共30次），转换昼夜节律24 h，夹尾1 min，热刺激40 ℃，5 min，每天随机给予1种刺激。

2.3 大鼠旷场行为的测定21 d后，对各组大鼠进行旷场行为测定，比较各组大鼠水平运动次数和垂直运动次数的变化。

2.4 促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量检测各组动物末次造模结束后24 h，尾静脉取血2 ml，加EDTA-Na2、抑肽酶抗凝，采用放射免疫法（按放免试剂盒说明操作）测定血浆促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量。

2.5 统计学分析数据用PEMS 3.0 for Windows统计软件包处理。所有资料均用±s表示，组间差异显著性用q检验判断。

3 结果

3.1 实验动物数量分析 纳入实验大鼠40只，实验中2只因造模脱落，38只进入结果分析。

3.2 各组大鼠血浆皮质醇含量的变化 见表1。模型组与正常组比较，血浆皮质醇水平明显升高（P

3.3 各组大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子含量的变化 结果见表1。模型组大鼠血浆的促肾上腺皮质激素释放因子含量高于正常组（P

表1 各组大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇含量比较（略）

与正常组比较，＊P

4 讨论

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的综合征［2］。随着近年来社会竞争的日益加剧，人们承受了越来越多的心理压力，抑郁症的发病率正有逐年升高的趋势。内分泌系统功能异常在抑郁症的发生中起着非常重要的作用，而下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)是一个重要的内分泌轴，HPA轴功能亢进是人们认识较早并研究较多的抑郁症生物学特性，表现为促肾上腺皮质释放因子（CRF）分泌增多，血浆和尿游离皮质醇浓度普遍升高。近来的研究显示， 抑郁患者HPA轴功能与早期的研究结果一致，其血浆皮质醇浓度分泌增加，失去了正常人夜间自发性分泌抑制的节律，整天处于肾上腺皮质功能亢进状态［3］。Rubin等［4］(1996)的研究还发现，与健康对照相比，抑郁患者的肾上腺皮质增生约38%，增生的程度与皮质醇的浓度有关;且随着抑郁的恢复，这种增生似乎也随着皮质醇的正常化而逐步消失。Catalan等［5］（1998)发现，抑郁症患者下丘脑及下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)浓度都升高，与轻度或中度抑郁发作相比，重度抑郁组促肾上腺皮质激素释放因子血浓度更高，且促肾上腺皮质激素释放因子与皮质醇血浓度显著相关，而促肾上腺皮质激素（ACTH）血浓度与正常组无显著差别。其机理可能是海马内有大量的糖皮质激素受体，皮质醇的增高可通过损伤海马，蓝斑等处而使抑郁症患者产生认知功能障碍，情绪低下，失眠等症状。因此HPA轴活性或许可以作为判断抑郁程度和类型的一项参考，有助于治疗方案的选择。

解郁1号方结合临床实践及现代中药研究成果，在温胆汤基础上，加合欢花、石菖蒲等药组成。全方苦辛、寒温平调，从调理脾胃气机入手，使枢轴旋转而诸脏腑气机调畅，则浊邪可祛，抑郁症可望向愈，其用药思路均不离脾胃，有调中行气、驱化痰浊之功。前期研究工作发现，解郁1号能够上调脑源性神经营养因子蛋白在皮质、海马区的表达，逆转模型大鼠血浆生长抑素、去甲肾上腺素、5-羟色胺含量降低，并提高模型大鼠的水平活动次数和垂直活动次数，改善抑郁症状［6～8］。

在前期研究的基础上，并结合本次实验研究结果，我们发现，癫痫的发病机制以及解郁1号的抗抑郁作用不仅仅和神经系统相关，而是涉及了整个神经－内分泌－免疫网络。现代研究发现，神经系统、内分泌系统、免疫系统并不是彼此独立的系统，它们通过共同的信息分子(神经递质、激素、细胞因子）及其各自的受体进行直接、双向的信息交流，组成一个动态平衡的网络，共同维持着机体内环境的稳定。其中任何一个环节出现功能紊乱，均导致整个网络的平衡失调。因此，我们推测以调理中焦脾胃气机为旨立方的解郁1号抗抑郁作用的发挥，可能是通过上调脑源性神经营养因子蛋白在皮质、海马区的表达，通过促肾上腺皮质激素释放因子、皮质醇的调控作用，提高血浆生长抑素、5-羟色胺、去甲肾上腺素水平，协调5-羟色胺与去甲肾上腺素之间的平衡，并保护5-羟色胺与去甲肾上腺素神经元免受应激引起的神经元损害，达到治疗抑郁症的目的。

我们将以此为研究方向，进一步明确上述指标之间的联系，揭示以调理脾胃气机为法治疗抑郁症更深层的作用机理，为调理脾胃论治抑郁症的认识思路提供临床科学依据，为有效抗抑郁药物的开发研究奠定基础，也将对丰富脾胃－神志相关理论的科学内具涵有重要的学术价值。

参考文献

［1］ Checkly S. The neuroendocrinology of depression and chronicstress［J］.Br Med Bull.1996，52:597.

［2］ 王永炎.中医内科学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997，274.

［3］ Takebayashi-M，Kagaya-A，Uchitomi-y，et al.Plasma dehydroepiandrosterone sulfate in unipolar major depression［J］.Short communication.J-Neural-Transm.1998;105(4-5):537.

［4］ Rubin RT，Phillips JJ，Mccracken JT，et al.Adrenal gland volume in major depression relationship to basal and stimulated pituitary-adrenal cortical axis function［J］.Biological Psychiatry.1996，40(2):89.

［5］ Catalan R，Gallart JM，Castellanos JM，etal.Plasma corticotropin-releasing factor in depressive disorders［J］. Biol Psychiatry.1998，44(1):15.

［6］ 武 丽，张丽萍，叶庆莲，等.加减温胆汤(解郁1号)对抑郁模型大鼠行为学和血浆SS含量的影响［J］.中国临床康复，2005，9（8）：114.

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通常我们所说的c类学术期刊主要有两种含义，其中一种是各单位或者高校根据自身条件将全国杂志规划为A、B、C三类期刊，这只适合单位或学校的单独要求。另外一种就是指我们一般说的南大核心了，因为南大核心英文缩写CSSCI，我们平常称之为C刊。

中国心理卫生

《中国心理卫生》杂志创办于1987，是中国科学技术协会主管的国家重点学术期刊，CSCD核心期刊，影响因子2.088，现被CSCD中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)等机构收录，主要征稿方向：医学、心理学、社会学、教育学。

中华检验医学

《中华检验医学杂志》是中华医学会主办，综合影响因子为0.627，是CSSCI南大核心期刊，北大核心期刊，CSCD核心期刊。中华检验医学作为我国检验医学领域专业人员发表研究成果和进行学术交流的重要平台，深受广大读者喜爱。

中国医学影像学