卵巢交界性肿瘤复发相关因素探析

序言：作为思想的载体和知识的探索者，写作是一种独特的艺术，我们为您准备了不同风格的1篇卵巢交界性肿瘤复发相关因素探析，期待它们能激发您的灵感。

摘要：目的探讨与卵巢交界性肿瘤复发的相关危险因素。方法回顾性分析2012年1月至2020年12月江苏省常州市妇幼保健院确诊的61例卵巢交界性肿瘤患者的临床资料。结果61例卵巢交界性肿瘤患者，复发7例；单因素分析表明，肿瘤复发与国际妇产科联盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO）分期、肿瘤部位和肿瘤破裂有关；多因素分析表明，FIGO分期与肿瘤部位为影响复发的独立危险因素；Ⅱ期和Ⅲ期患者复发风险是I期患者的5.705倍，双侧肿瘤患者复发的可能性是单侧患者的6.667倍。结论卵巢交界性肿瘤患者预后良好，对于高危因素患者，需要密切随访以便对肿瘤复发进行早诊断和早治疗。

关键词：卵巢交界性肿瘤;复发;危险因素;

卵巢交界性肿瘤是一种较少见的卵巢肿瘤，恶性程度处于良性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌之间，占所有卵巢上皮性肿瘤的10%～20%，近年来发病率有所增加[1]。卵巢交界性肿瘤的主要治疗方法是保留生育功能的手术或根治性手术，虽然预后优于卵巢癌，但10%～15%的患者会复发或发展为侵袭性上皮癌[2]。目前，与卵巢交界性肿瘤复发有关的因素仍然存在争议。本研究通过对本院收治的61例卵巢交界性肿瘤进行临床分析，以探讨与肿瘤复发相关的危险因素。

1资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2012年1月至2020年12月江苏省常州市妇幼保健院确诊的61例卵巢交界性肿瘤患者的临床资料，包括患者年龄、术前糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125）水平、癌抗原（cancerantigen199,CA199）水平、肿瘤大小、病变部位、国际妇产科联盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO）分期、手术类型、病理类型、化疗史和随访信息等。组织病理学信息从病理标本中获得，至少由2位病理科高年资副主任医师对病理切片进行复片评估。卵巢交界性肿瘤主要采用手术治疗，手术方式分为保留生育功能的手术[3,4]和根治性分期手术/肿瘤细胞减灭术[5]。其中保留生育功能的手术包括保留双侧附件或单侧附件及子宫。根治性分期手术包括全子宫切除术+双侧附件切除术+大网膜切除术+盆腹腔腹膜后淋巴结切除术。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：①在本院首诊并进行手术治疗；②术后由高年资病理科医生确诊为卵巢交界性肿瘤；③病例资料完整；④术后定期接受随访。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②临床资料不完整。

1.3随访

患者术后第1～2年每3个月随访1次，第3～5年每6个月随访1次，术后满5年后每年随访1次。随访内容包括妇科检查、B超、CT和肿瘤标志物等。

1.4统计学处理

用SPSS20.0统计软件处理，计数资料以例数或百分比表示，行χ2检验，如不满足应用条件，行Fisher确切概率法。采用logistic回归模型对肿瘤的复发因素进行单因素及多因素分析，P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1临床和肿瘤特征

61例卵巢交界性肿瘤患者，26例（42.6%）患者术前CA125>35U/ml,29例（47.5%）患者术前CA199>3OU/ml。在所有卵巢交界性肿瘤患者中，Ⅰ期患者51例，Ⅱ～Ⅲ期患者10例；37例行开腹手术，24例行腹腔镜手术；34例接受保留生育功能的手术，27例接受根治性手术；10例患者（16.4%）出现自发性/医源性肿瘤破裂，8例（13.1%)有微浸润病变，24例（39.3%）患者肿瘤直径≥10cm,15例（24.6%）患者发现有双侧的病变。组织学类型中最多见的是浆液性卵巢肿瘤（28例），其次是黏液性卵巢肿瘤（23例）。对于有高危因素（肿瘤残留或破裂、分期晚、腹腔冲洗液细胞学检查阳性、浸润性种植等）患者术后予以化疗（紫杉醇联合卡铂方案）3～6个疗程减少复发。

2.2影响肿瘤复发的单因素及多因素分析

61例患者，复发7例，初次手术到复发的中位时间为29个月（23～50个月）。其中，6例患者行保留生育功能的手术后复发，1例患者行根治性手术后复发。保留生育功能手术的复发率高于根治性手术的复发率，但差异无显著性（P>0.05），且两者均无死亡病例。所有7例复发患者均接受手术联合化疗治疗。其中2例患者仍有强烈的生育愿望，接受再次保留生育功能手术，其余均行根治性手术，术后病检均为卵巢交界性肿瘤，未发现浸润性癌发生。

2.2.1单因素分析

单因素分析表明：肿瘤复发与FIGO分期、肿瘤部位和肿瘤破裂有关。与早期（Ⅰ期）患者相比，中晚期（Ⅱ～Ⅲ期）患者复发率较高（P=0.011），双侧肿瘤组复发率高于单侧肿瘤组（P=0.010）。此外，肿瘤破裂也是影响复发的重要因素，肿瘤破裂者复发风险高于未破裂患者（P=0.011）。而患者年龄、术前CA125水平、CA199水平、肿瘤大小、手术类型、病理类型、手术方式、微浸润、化疗等与肿瘤复发无关（表1）。

2.2.2多因素分析

多因素分析表明：FIGO分期和肿瘤部位是肿瘤复发的独立危险因素。Ⅱ期和Ⅲ期患者的复发风险是I期患者的5.705倍（95%CI=0.869～37.437），双侧肿瘤患者发生复发的可能性是单侧患者的6.667倍（95%CI=0.992～44.793）（表2）。

2.3术后生育情况

在34例接受保留生育功能手术的患者中，13例患者术前未生育，其中3例未婚，10例患者在手术后有妊娠意愿，并尝试受孕。4例患者获得妊娠（3例自然妊娠和1例体外受精-胚胎移植术后妊娠）并成功足月分娩，4例患者妊娠结束后随访至今仍未复发。

3讨论

卵巢交界性肿瘤好发于年轻妇女，一般预后较好[6]。研究表明，卵巢交界性肿瘤患者的5年生存率和10年生存率分别为95%和93%[7]。其中，5.0%～8.0%患者出现复发，2.0%患者进展为浸润性卵巢癌[7]。卵巢交界性肿瘤的死亡率低[8]，因此保留生育功能手术是希望保留生育能力的育龄患者的首选。然而，TRILLSCH等[9]研究发现，保留生育功能手术的卵巢交界性肿瘤患者的复发率为10%～20%，而接受根治性手术的患者复发率为5.0%[7]，两者存在明显差异。本研究中，保留生育功能手术的卵巢交界性肿瘤的复发率虽然高于根治性手术的复发率，但差异无显著性，两组总生存率差异也无显著性，且卵巢交界性肿瘤复发通常仍为交界性。多项研究表明，较高的FIGO分期总是伴随着较高的复发率。SEONG等[10]研究表明，Ⅰ期卵巢交界性肿瘤患者5年无复发生存率为95%～97%，Ⅱ～Ⅲ期患者5年无复发生存率仅为65%～87%。ZANETTA等[11]发现，更高期别患者复发率（40%）高于Ⅰ期患者（15%）。然而，不同期别之间的存活率差异无显著性（P=0.74）。本研究显示，Ⅱ～Ⅲ期患者复发风险亦增加（P<0.05）。多因素分析表明，Ⅱ～Ⅲ期患者的复发风险是I期患者的5.705倍（95%CI=0.869～37.437），提示FIGO分期是肿瘤复发的独立危险因素。UZAN等[12]报道卵巢肿瘤的发生部位也是影响复发的危险因素之一，单侧和双侧肿瘤患者5年无复发生存率分别为71%和48%(P=0.05）。此外，KARLSEN等[13]研究也表明，双侧肿瘤是复发的一个显著危险因素。CHEN等[14]分析了122例接受保留生育功能手术的卵巢交界性肿瘤患者，发现患有双侧肿瘤的患者往往在较短的时间内复发（单侧肿瘤33.2个月复发，双侧肿瘤23.0个月复发，P<0.001）。本研究发现：双侧肿瘤患者复发率高于单侧肿瘤患者（P<0.05），双侧肿瘤患者发生复发的可能性是单侧患者的6.667倍，结果与以往文献的报道一致。

与卵巢交界性肿瘤相关的肿瘤标志物主要包括CA125和CA199。其中CA125是最常见的卵巢上皮性肿瘤的标记物，CA125升高多见于卵巢浆液性肿瘤，一部分黏液性卵巢肿瘤也会出现CA125的升高。而CA199对黏液性卵巢肿瘤的敏感性高于浆液性肿瘤。在一项研究中[15],68%的交界性浆液性卵巢肿瘤患者和52%的黏液性肿瘤患者的血清CA125升高。SONG等[16]发现，交界性浆液性卵巢肿瘤患者比黏液性患者更常出现血清CA125>35U/ml，晚期患者也更容易出现CA125的升高。另一项回顾性研究发现[17]，交界性黏液性卵巢肿瘤患者CA199阳性率为51.5%，浆液性患者阳性率为44.7%。本研究中42.6%的患者术前CA125水平>35U/ml,47.5%患者术前CA199水平>3OU/ml，单因素分析发现术前CA125、CA199水平与交界性肿瘤的复发无关。研究表明，肿瘤包膜破裂与较高的复发率有关。本研究中单因素分析表明，肿瘤破裂患者复发率高于肿瘤未破裂患者（P=0.011），然而在调整后的多因素分析中，肿瘤包膜破裂并不是交界性肿瘤复发的独立危险因素。还有研究表明，腹膜植入、微乳头状和微侵入等与肿瘤的复发有关，但淋巴结的受累似乎并不是一个影响预后的因素。WINTER等[18]比较了两组卵巢交界性肿瘤患者：48例接受了全面的手术分期，而45例未行分期手术。前组中只有6%的患者有淋巴结受累，且这两组的复发率比较，差异无显著性。由于卵巢交界性肿瘤患者淋巴结受累发生率较低，目前对于卵巢交界性肿瘤是否需要切除淋巴结还存在一定争议[19]，今后还需要进一步的研究和循证医学证据来评估上述因素与卵巢交界性肿瘤患者预后的相关性。

保留生育功能手术的最终目的是满足年轻女性的生育愿望。值得注意的是，与以前的研究一致，本研究中只有40%的患者成功地实现了妊娠，可能与手术降低了卵巢的储备功能或导致盆腔粘连和输卵管阻塞有关。而且，保留生育功能手术切除的范围对妊娠结局也有一定的影响。与单侧附件切除术相比，因为保留了更多正常的卵巢组织，卵巢肿瘤剥除术患者的妊娠率较高，但也可能增加了复发的风险。因此，单侧附件切除术或卵巢肿瘤剥除术对单侧病变的患者是可行的。对于双侧卵巢交界性肿瘤的患者，最常见的手术方式是双侧卵巢肿瘤剥除术或单侧附件切除术和卵巢肿瘤剥除术。而且，在手术前应与患者家属进行良好充分的沟通及知情同意，并联合生殖医学科专家一起提出广泛的生育咨询意见。对于有生育要求，特别有不孕史的患者必要时可行辅助生殖技术来提高妊娠率[20]。但由于疾病复发的可能风险，建议谨慎使用引起卵巢过度刺激的促排卵药物。本研究中，10例患者在手术后有妊娠意愿，并尝试受孕。4例患者获得妊娠（3例自然妊娠和1例体外受精-胚胎移植技术后妊娠），均未出现复发，但仍需密切随访。总之，卵巢交界性肿瘤患者整体预后良好，肿瘤的复发与FIGO分期、肿瘤部位有关。治疗方案应该根据患者的年龄、生育要求以及术中肿瘤的具体情况等综合考虑，制订个体化的治疗方案，术后定期和长期随访也是非常重要的。

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作者:蒋雯 谭青青 庄晶 陈钟林 单位:南京医科大学常州医学中心 江苏省常州市妇幼保健院